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Os cientistas descobrem os compostos potenciais da droga que visam o tipo comum de cancro do fígado

Os cientistas do instituto da ciência do cancro de Singapura (CSI Singapura) na universidade nacional de Singapura, e a agência para instituto do genoma de s da ciência, da tecnologia e da pesquisa (A*STAR) 'de Singapura (SOLDADOS) descobriram quatro compostos que visam a carcinoma hepatocelular (HCC), o tipo o mais comum da droga do potencial de cancro do fígado. Os resultados, que foram feitos usando uma plataforma deescolha de objectivos da droga-selecção do cancro projectaram pela equipe, são esperados pavimentar a maneira para tratamentos novos e mais eficazes para o cancro do fígado assim como os outros cancros.

O estudo foi conduzido em colaboração com Brigham e hospital das mulheres, Boston, e a Faculdade de Medicina de Harvard, e seus resultados foram publicados na gastroenterologia do jornal científico em agosto de 2019.

HCC esclarece 85 por cento da ocorrência do cancro do fígado. A falta de intervenções terapêuticas eficazes para HCC igualmente fez cancro do fígado a segunda causa principal da morte do cancro mundial. As drogas actuais, tais como o sorafenib e o regorafenib, usados para tratar HCC não são duráveis, e são usadas tipicamente somente para tratar pacientes com a avançado-fase HCC. Os avanços na descoberta terapêutica para HCC são necessários endereçar esta necessidade não satisfeita.

A equipa de investigação desenvolveu conseqüentemente uma plataforma deescolha de objectivos da droga-selecção do cancro que batesse em bibliotecas de moléculas sintéticas e de compostos naturais, para identificar candidatos potenciais contra SALL4, um cancro que da droga o gene ligou a HCC. Estes candidatos da droga podem endereçar a necessidade médica não satisfeita para uns tratamentos mais eficazes de HCC.

A equipe encontrou quatro compostos naturais que visam SALL4, que é uma proteína crítica para a revelação embrionária adiantada mas é silenciada tipicamente em tecidos adultos. A proteína, contudo, foi encontrada para ser reactivated em vários cancros e ?a igualmente em 30 a 50 por cento de tumores de HCC.

Estes compostos naturais podido potencial limitar o crescimento da célula cancerosa de SALL4-linked HCC. Uma ponta de prova nestes compostos revelou que são inibidores da fosforilação oxidativo, um caminho metabólico que promovesse o crescimento das células cancerosas com expressão SALL4 alta.

O mais adicional da equipe demonstrado que o composto natural o mais poderoso identificado, oligomycin, teve uma eficácia mais alta do que sorafenib existente da droga do padrão--cuidado em estudos pré-clínicos, e indicado pouca toxicidade em doses eficazes. Oligomycin é produzido pelas bactérias dos streptomyces. Quando combinado com o sorafenib, o oligomycin podia mais reduzir o crescimento de tumores de SALL4-linked HCC in vivo.

Oligomycin pode igualmente ser usado para suprimir outros cancros de SALL4-linked tais como o câncer pulmonar. Os resultados igualmente sugerem colectivamente que SALL4 serva como um biomarker potencial para que os clínicos seleccionem as pacientes que sofre de cancro que poderiam tirar proveito das terapias que envolvem os inibidores da fosforilação oxidativo que interrompem o metabolismo de determinados tipos do tumor.

O Dr. Justin Bronzear-se, o research fellow honorário do CSI e da inovação dos SOLDADOS o companheiro, que conduziu o estudo, disseram:

Nosso estudo identificou uma vulnerabilidade nos tumores que o gene expresso SALL4 do cancro, assim como combina a escolha de objectivos desta vulnerabilidade. Estes compostos têm o grande potencial ser tornado mais drogas para tratar eficazmente o cancro do fígado e os outros cancros ligados a este gene. Uns estudos mais adicionais nestes compostos podem emprestar umas introspecções mais profundas para trazer o avanço à medicina da precisão para cancros de SALL4-linked, e para melhorar a qualidade dos tratamentos contra o cancro.”

O prof. Patrick Bronzear-se, o director executivo dos SOLDADOS e o investigador principal superior no CSI, disseram:

O cancro do fígado é o sixth a maioria de cancro comum mundial, afetando aproximadamente 24 indivíduos em cada 100.000 povos um o ano. Daqui, a falta actual de opções terapêuticas para ela é uma preocupação grave. Com a revelação da plataforma da droga-selecção, este estudo aponta endereçar esse interesse fornecendo um processo de descoberta mais eficiente da droga. Além, sua descoberta de compostos potenciais da droga podia pavimentar a maneira para uns tratamentos de cancro do fígado mais eficazes e mais personalizados no futuro.”

Movendo-se para a frente, os planos da equipe para desenvolver mais os inibidores da fosforilação oxidativo descobertos para o teste clínico nas pacientes que sofre de cancro, com a esperança de trazer uma opção mais eficaz do tratamento aos pacientes com cancros de SALL4-linked. A equipe igualmente aponta expandir sua plataforma inovativa da droga-selecção para descobrir as drogas que visam outros genes do cancro em tipos diferentes do cancro.