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Los científicos descubren las composiciones potenciales de la droga que apuntan el tipo común de cáncer de hígado

Los científicos del instituto de la ciencia del cáncer de Singapur (CSI Singapur) en la universidad nacional de Singapur, y la dependencia para instituto del genoma de s de la ciencia, de la tecnología y de la investigación (A*STAR) 'de Singapur (SOLDADOS ENROLLADOS EN EL EJÉRCITO) han descubierto cuatro composiciones que apuntan el carcinoma hepatocelular (HCC), el tipo más común de la droga del potencial de cáncer de hígado. Se prevee que las conclusión, que fueron hechas usando una plataforma de gen-alcance de la droga-investigación del cáncer dirigieron por las personas, pavimenten la manera para los nuevos y más efectivos tratamientos para el cáncer de hígado así como otros cánceres.

El estudio conducto en colaboración con Brigham y el hospital de las mujeres, Boston, y la Facultad de Medicina de Harvard, y sus conclusión fueron publicadas en la gastroenterología del gorrón científico en agosto de 2019.

HCC explica el 85 por ciento del acontecimiento del cáncer de hígado. La falta de intervenciones terapéuticas efectivas para HCC también ha hecho cáncer de hígado la segunda causa de cabeza de muerte del cáncer mundial. Las drogas actuales, tales como sorafenib y regorafenib, usados para tratar HCC no son duraderas, y se utilizan típicamente solamente para tratar a pacientes con el avanzado-escenario HCC. Los avances en el descubrimiento terapéutico para HCC son necesarios dirigir esta necesidad incumplida.

El equipo de investigación por lo tanto desarrolló una plataforma de gen-alcance de la droga-investigación del cáncer que golpeó ligeramente en las bibliotecas de moléculas sintetizadas y de composiciones naturales, para determinar a candidatos potenciales de la droga contra SALL4, un gen del cáncer conectó a HCC. Estos candidatos de la droga pueden dirigir la necesidad médica incumplida de tratamientos más efectivos de HCC.

Las personas encontraron cuatro composiciones naturales que apuntan SALL4, que es una proteína crítica para el revelado embrionario temprano pero las imponen silencio típicamente en tejidos adultos. La proteína, sin embargo, se ha encontrado para ser reactivada en diversos cánceres y también se expresa en el 30 a 50 por ciento de tumores de HCC.

Estas composiciones naturales podían potencialmente limitar incremento de la célula cancerosa de SALL4-linked HCC. Una antena en estas composiciones reveló que son inhibidores de la fosforilación oxidativa, un camino metabólico que asciende el incremento de células cancerosas con la alta expresión SALL4.

El más futuro de las personas demostrado que la composición natural más potente determinada, oligomycin, tenía una eficacia más alta que sorafenib existente de la droga de la asistencia estándar en estudios preclínicos, y visualizado poca toxicidad en las dosis efectivas. Oligomycin es producido por las bacterias de los Streptomyces. Cuando estaba combinado con el sorafenib, el oligomycin podía reducir más lejos el incremento de los tumores de SALL4-linked HCC in vivo.

Oligomycin se puede también utilizar para suprimir otros cánceres de SALL4-linked tales como cáncer de pulmón. Las conclusión también sugieren colectivamente que SALL4 sirva como biomarker potencial para los clínicos a los enfermos de cáncer selectos que podrían beneficiarse de las terapias que implicaban los inhibidores de la fosforilación oxidativa que rompen el metabolismo de ciertos tipos del tumor.

El Dr. Justin Tan, el profesor investigador de CSI la persona y de la innovación honorarios de los SOLDADOS ENROLLADOS EN EL EJÉRCITO, que llevó el estudio, dijeron:

Nuestro estudio ha determinado una vulnerabilidad en los tumores que el gen expreso SALL4 del cáncer, así como compone el alcance de esta vulnerabilidad. Estas composiciones tienen gran potencial de ser convertido más a fondo en las drogas para tratar efectivo el cáncer de hígado y otros cánceres conectados a este gen. Otros estudios en estas composiciones pueden prestar discernimientos más profundos para traer el adelanto al remedio de la precisión para los cánceres de SALL4-linked, y para perfeccionar la calidad de tratamientos contra el cáncer.”

Profesor Patrick Tan, el director ejecutivo de SOLDADOS ENROLLADOS EN EL EJÉRCITO y el investigador principal mayor en CSI, dijeron:

El cáncer de hígado es el sexto la mayoría del cáncer común mundial, afectando a cerca de 24 individuos en cada 100.000 personas al año. Por lo tanto, la falta actual de opciones terapéuticas para ella es una grave preocupación. Con el revelado de la plataforma de la droga-investigación, este estudio apunta dirigir esa preocupación ofreciendo un proceso de descubrimiento más eficiente de la droga. Además, su descubrimiento de las composiciones potenciales de la droga podía pavimentar la manera para tratamientos contra el cáncer más efectivos y personalizados del hígado en el futuro.”

Moviéndose adelante, los planes de las personas para desarrollar más lejos los inhibidores de la fosforilación oxidativa descubiertos para la prueba clínica en enfermos de cáncer, con la esperanza de traer una opción más efectiva del tratamiento a los pacientes con los cánceres de SALL4-linked. Las personas también apuntan desplegar su plataforma innovadora de la droga-investigación para descubrir las drogas que apuntan otros genes del cáncer en diversos tipos del cáncer.