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La demande de règlement de combinaison réduit le développement de cancer du sein chez les souris

Ajoutant un médicament utilisé à l'épilepsie de festin, le trouble bipolaire et les migraines à un médicament de pression sanguine ont renversé quelques aspects de cancer du sein dans la progéniture des souris au haut risque de la maladie à cause du régime à haute teneur en graisses recevant à leurs mères pendant la grossesse. Réciproquement, cette combinaison de demande de règlement a augmenté le développement de cancer du sein dans la progéniture dont les mères n'avaient pas été alimentées un régime à haute teneur en graisses pendant la grossesse. L'étude par les chercheurs complets de centre de lutte contre le cancer de Georgetown Lombardi est apparue le 30 décembre 2019, dans des états scientifiques.

Le médicament principal dans le régime d'étude était l'acide valproïque qui, parmi plusieurs objectifs, empêche la déacétylase d'histone (HDAC), un silenceur épigénétique important des gènes. Contrairement aux mutations qui perturbent de manière permanente les fonctionnements normaux des gènes, les modifications épigénétiques sont réversibles. L'acide valproïque a été combiné avec de l'hydralazine de médicament de pression sanguine qui empêche un autre régulateur épigénétique critique, méthyltransférase d'ADN (DNMT). Les études de traitement précoce dans les gens ont prouvé que ces deux médicaments peuvent fonctionner en tandem pour perturber la croissance tumorale.

Nous croyons que notre recherche est la première pour prouver que nous pouvons renverser quelques aspects du risque de cancer du sein accru trouvé dans la progéniture de la souris que les mères ont alimenté un régime à haute teneur en graisses pendant la grossesse. Ceci qui trouve peut avoir des implications importantes dans les gens parce que les expositions dans l'utérus à certains produits chimiques, ou le régime à haute teneur en graisses d'une mère, ou être obèses, peuvent par la suite augmenter le risque de cancer du sein d'un descendant. »

Leena A. Hilakivi-Clarke, PhD, professeur de l'oncologie à Georgetown Lombardi

Ces découvertes de recherches expliquent combien impactful un ajout épigénétique ou une soustraction de groupe méthylique d'ADN peut être. Les composés qui réduisent la méthylation des gènes suppresseur de tumeur qui sont excessivement méthylés (hypermethylated) peuvent être avantageux. Cependant, ces médicaments peuvent avoir l'effet opposé si des gènes suppresseur de tumeur pas hypermethylated ; ils peuvent retirer les groupes méthyliques des gènes de cancérigène, rendant ces gènes plus actifs et potentiellement conduisant à des cancers plus agressifs.

L'autre aspect clé de ceci qui trouve concerne le choc potentiel du régime sur le risque de cancer. Beaucoup de fruits et légumes ont des composés (tels que des flavones) qui réagissent chimiquement des mêmes voies que les médicaments de HDAC- et de DNMT-empêcher dans cette étude. Quelques composés en ces nourritures, particulièrement acide folique, ont en face des effets. Cette recherche propose que l'exposition à un régime à haute teneur en graisses ou les produits chimiques de perturbateur endocrinien dans l'utérus pourrait être renversée par la consommation des nourritures élevées en inhibiteurs de DNMT et de HDAC, alors que ceux qui n'ont pas eu de telles expositions pourraient également gagner un avantage protecteur de cancer des nourritures de utilisation élevées en acide folique. La note de scientifiques, cependant, qui leurs découvertes, en particulier comme elles associent au régime, le besoin d'être étudié dans les gens.

« Notre prochaine opération sera d'essayer de recenser des biomarqueurs chez l'homme qui indiquent une exposition dans l'utérus aux régimes ou les produits chimiques de perturbateur endocrinien qui pourraient augmenter le risque de cancer du sein plus tard dans la durée, » a dit Hilakivi-Clarke. « Si nous pouvons recenser de tels biomarqueurs, nous examinerons pour voir si les nourritures spécifiques absorbées par des femmes peuvent renverser les modifications épigénétiques à leur ADN qui pourrait mener au risque de cancer du sein accru. »

Source:
Journal reference:

de Oliveira Andrade, F., et al. (2019) Reversal of increased mammary tumorigenesis by valproic acid and hydralazine in offspring of dams fed high fat diet during pregnancy. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-019-56854-5.