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El tratamiento de la combinación reduce el revelado del cáncer de pecho en ratones

Agregando una medicación usada a la epilepsia de la invitación, el desorden bipolar y las jaquecas a un remedio de la presión arterial invirtieron algunos aspectos del cáncer de pecho en el descendiente de ratones en de alto riesgo de la enfermedad debido a la dieta de alto grado en grasas introducida a sus moldes-madre durante embarazo. Inversamente, esta combinación del tratamiento aumentó el revelado del cáncer de pecho en el descendiente cuyos no habían introducido moldes-madre una dieta de alto grado en grasas durante embarazo. El estudio de los investigadores completos del centro del cáncer de Georgetown Lombardi apareció 30 de diciembre de 2019, en partes científicos.

La droga dominante en el régimen del estudio era el ácido valproic que, entre varios objetivos, inhibe el deacetylase de la histona (HDAC), un silenciador epigenético importante de genes. En contraste con las mutaciones que rompen permanente las funciones normales de genes, las modificaciones epigenéticas son reversibles. El ácido de Valproic fue combinado con la hidralazina que inhibe otro regulador epigenético crítico, methyltransferase de la medicación de la presión arterial de la DNA (DNMT). Los estudios tempranos del tratamiento en gente han mostrado que estas dos drogas pueden trabajar en tándem para romper incremento del tumor.

Creemos que nuestra investigación es la primera para mostrar que podemos invertir algunos aspectos del riesgo creciente del cáncer de pecho encontrado en el descendiente del ratón que los moldes-madre introdujeron una dieta de alto grado en grasas durante embarazo. Esto que encuentra puede tener implicaciones importantes en gente porque las exposiciones en la matriz a ciertas substancias químicas, o la dieta de alto grado en grasas de un molde-madre, o el ser obesos, pueden aumentar posteriormente el riesgo del cáncer del pecho de una hija.”

Leena A. Hilakivi-Clarke, doctorado, profesor de la oncología en Georgetown Lombardi

Estas conclusión de la investigación demuestran cómo es impactful una adición epigenética o una substracción del grupo metílico de la DNA puede ser. Las composiciones que reducen la metilación de los genes de supresor del tumor que se desnaturalizan excesivamente (hypermethylated) pueden ser beneficiosas. Sin embargo, estas drogas pueden tener el efecto opuesto si los genes de supresor del tumor no hypermethylated; pueden quitar a grupos metílicos de los genes cancerígenos, haciendo estos genes más activos y potencialmente de cabeza a cánceres más agresivos.

El otro aspecto clave de esto que encuentra implica el impacto potencial de la dieta en riesgo de cáncer. Muchas frutas y verduras tienen composiciones (tales como flavonas) que químicamente reaccionen de las mismas maneras que las drogas de HDAC- y de la DNMT-inhibición en este estudio. Algunas composiciones en estas comidas, especialmente ácido fólico, tienen enfrente de efectos. Esta investigación sugiere que la exposición a una dieta de alto grado en grasas o las substancias químicas que rompían de la endocrina en la matriz se pudiera invertir por el consumo de comidas arriba en inhibidores de DNMT y de HDAC, mientras que las que no han tenido tales exposiciones pudieron también ganar una ventaja protectora del cáncer de las comidas consumidoras arriba en ácido fólico. La nota de los científicos, sin embargo, que sus conclusión, determinado como se relacionan con la dieta, necesidad de ser estudiado en gente.

“Nuestro paso siguiente será intentar determinar biomarkers en los seres humanos que indican una exposición en la matriz a las dietas o las substancias químicas que rompen de la endocrina que podrían aumentar riesgo del cáncer de pecho más adelante en vida,” dijo a Hilakivi-Clarke. “Si podemos determinar tales biomarkers, observaremos para ver si las comidas específicas consumidas por las mujeres pueden invertir cambios epigenéticos a su DNA que pudo llevar al riesgo creciente del cáncer de pecho.”

Source:
Journal reference:

de Oliveira Andrade, F., et al. (2019) Reversal of increased mammary tumorigenesis by valproic acid and hydralazine in offspring of dams fed high fat diet during pregnancy. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-019-56854-5.