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Usar CRISPR para desligar o gene da dor transforma-se uma possibilidade com estudo novo

Um estudo pathbreaking relata o sucesso em desabilitar um gene importante que seja responsável para induzir a sensação da dor. Esta descoberta podia ser do auxílio inestimável a milhões de pacientes com dor crônica, ajudando os a controlar melhor sua condição e a viver com uma qualidade de vida vastamente melhor.

Crédito de imagem: nobeastsofierce/Shutterstock.comCrédito de imagem: nobeastsofierce/Shutterstock.com

A ferramenta - CRISPR

A terapia genética foi trazida para fora por cientistas de uma partida de Califórnia chamada terapêutica de Navega. A base desta técnica é terapia genética, fazendo alterações de planeamento e selectivas no ADN do paciente reprimir a expressão de um gene que seja responsável para enviar os sinais da dor acima da rede nervosa na espinha.

A ferramenta usada para alterar o ADN é o editor poderoso de CRISPR. Isto tem provado já seu valor em um anfitrião de procedimentos deedição do laboratório, mas clìnica, seu uso foi restringido pela maior parte aos problemas médicos herdados raros.

Por exemplo, no mês passado, um paciente que sofre da anemia da célula falciforme devido à produção de hemoglobina anormal devido a um defeito de gene foi revertido com sucesso a ter a hemoglobina normal usando este método.

CRISPR funciona por meio das moléculas de direcção que identificam e zumbem dentro em um gene designada ou do alvo a ser editado. Uma vez que identificado, o gene do alvo é removido ordenadamente, a cópia normal é introduzida, e as extremidades do corte são emendadas com a seqüência introduzida. De facto, uma rotina da achado-e-substituição foi usada.

O estudo

No estudo actual, os cientistas podiam evitar os perigos potenciais de cortar um gene completamente, que incluem inadvertidamente a remoção ou a interferência com o ADN regulador ou codificando vizinho normal. Isto podia afectar muitas funções no corpo. Em lugar de, concentraram-se em regular a expressão do gene do interesse um pouco do que removendo o.

Para conseguir isto, usaram CRISPR para editar as moléculas anexadas à costa básica do ADN, chamada moléculas epigenéticas. Estas moléculas não são parte da informação genética no ADN mas têm uma influência imensa na maneira que os genes são expressados.

Isto é chamado epigenome que edita e não leva o mesmo risco permanentemente de alterar o modelo genético do indivíduo. A vantagem é que o gene do alvo pode ser impedido da activação, ou pode ser activada, segundo as necessidades, ao ainda permanecer intacto.

Nós podemos reprimir o gene que é sabido para fazer com que a sensibilidade cause dor.”

Ana Moreno, terapêutica do CEO Navega

O alvo

O gene é chamado SCN9A. Era para trás em 2006 que determinadas mutações neste gene estiveram encontradas para privar o indivíduo afetado da capacidade para sentir a dor. Isto era porque o gene transformado downregulated a passagem dos sinais da dor através do caminho neural, controlando determinadas moléculas envolvidas neste processo, encontrado na superfície da pilha dos neurônios.

Os pesquisadores centraram-se então sobre a utilização disto para tratar a dor sem os riscos e os efeitos adversos da medicamentação do opiáceo. Tentaram editar o marcador epigenético que activou este caminho usando CRISPR introduzido em um vector viral. O vírus usado é inofensivo.

Estas partículas virais tratadas foram introduzidas na espinha de modo que pudessem incorporar as pilhas de nervo lá. Os cientistas esperaram que uma vez dentro da pilha, o vírus liberaria a ferramenta de CRISPR enquanto se desmontou à vista da réplica. O editor do gene então, presumivelmente, realizaria sua tarefa de editar o marcador epigenético que activa o gene de SCN9A.

Os resultados

O primeiro círculo do teste da terapia em ratos com sucesso concluiu, diz Moreno. “Nós somos realmente entusiasmado porque nós vimos, em três modelos diferentes da dor, uma diminuição na dor total.” Embora os pesquisadores encontraram que não poderiam completamente silenciar a dor porque não todas as pilhas de nervo foram penetradas pelo vector viral, havia uma redução significativa.

Além disso, o grau de redução da dor era ajustável, como com a medicamentação de dor convencional. Mais o vírus que injectaram, maior era o alívio das dores, mas durou muito, muito mais por muito tempo do que com um analgésico.

O benefício grande da terapia actual é aquele as aproximações actuais desiguais que se centram sobre o alívio da dor administrando a medicamentação opiáceo-baseada, ele não leva o risco de apego. Presentemente, os E.U. estão enfrentando dois inauditos um número de dossiers milhão-forte do apego do opiáceo devido à prescrição imprópria e sobre-zeloso dos opiáceo para o tratamento da dor.

Moreno menciona o exemplo das pacientes que sofre de cancro que são incapazes de tolerar a quimioterapia devido à dor associada intensa, mesmo que sabem poderia salvar suas vidas. O paradoxo com quimioterapia para o cancro é que umas doses mais altas do aumento destas drogas citotóxicos as possibilidades da sobrevivência cancro-livres por um tempo mais longo - mas pode deixar o sobrevivente com a dor crônica.

Em muitos centros, conseqüentemente, os pacientes na quimioterapia são dados a morfina para tornar mais fraco sua dor. Isto pode, contudo, deixá-los incapazes de funcionar normalmente devido à sonolência e ao cansaço associados.

Nos E.U., 70 000 povos um o ano morrem das overdose dos narcóticos painkilling. Assim ter uma maneira não-narcótica de endereçar a dor de cancro seria um benefício enorme.”

Fyodor Urnov, University of California, Berkeley

Por outro lado, o efeito é reversível, que é importante em permitir os povos tratados desta maneira para sentir que a dor normalmente uma vez sua necessidade para a dor tornada mais fraco está já não actual, como o seguimento da terminação da quimioterapia.

O futuro

Os cientistas americanos querem agora começar a testá-lo em pacientes humanos do próximo ano. Se se prova ser medicamente seguro e clìnica eficaz, estes pesquisadores poderiam ter ajudado a trazer aproximadamente uma redução dramática no sofrimento para um exército vasto dos povos com doenças dolorosas terminais e com dor crônica. Contudo, a tâmara a mais adiantada em que a aprovação é prevista é cinco anos a partir de agora.

O outro lado da descoberta foi levantado igualmente por Urnov: que se os povos o usaram para produzir os seres humanos que poderiam já não sentir que a dor e poderia, conseqüentemente, lutar à morte sem medo? Na encenação actual do mundo, uma possibilidade tão estarrecente igualmente precisa de ser considerada para esta descoberta nova emocionante um o ponto não faltado pelo presidente Vladimir Putin do russo.

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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