A descoberta podia pavimentar a maneira para drogas de cancro da mama novas

Eric Prossnitz, PhD, esperanças ajudar muitos do 12% das mulheres americanas que são projectadas ser diagnosticadas com cancro da mama em suas vidas. E sua equipe têm terminado recentemente estudos em um composto que pensasse poderia ser feito para atacar diferentemente pilhas de cancro da mama do que drogas actuais. Seu trabalho é relatado na introdução em linha de novembro da biologia do produto químico da pilha.

Prossnitz compreende primeira-mão o trajecto longo entre a descoberta e a aprovação dos E.U. Food and Drug Administration. Um cientista do professor e do cancro na universidade do centro detalhado do cancro de New mexico, estudou o cancro da mama pelos 15 anos passados. Um dos compostos que e sua equipe descobriram em 2006 foi licenciado à terapêutica de Linnaeus para o tratamento da melanoma e dos outros cancros. Fase onde eu ensaios clínicos comecei no centro detalhado do cancro de UNM em 2019.

Prossnitz permanece cautelosamente optimista que o composto ele e sua equipe está estudando agora poderia ajudar milhares de mulheres. De acordo com a fiscalização do instituto nacional para o cancro, o programa da epidemiologia e dos resultados finais, mais de 80% das mulheres com cancro da mama tem o cancro da mama receptor-positivo da hormona estrogénica (ER+).

As drogas de cancro da mama anti-hormonais disponíveis -; as drogas gostam do tamoxifen e fulvestrant -; trabalhe muito bem, mas trabalham em somente aproximadamente dois terços das mulheres com cancro da mama de ER+. E, algumas destas mulheres respondem inicialmente mas por outro lado seu cancro da mama volta em um formulário que resista a droga.

“É um grande número de mulheres,” Prossnitz diz. Em 2019 apenas, mais de 60.000 mulheres poderiam enfrentar um cancro da mama novo ou periódico de ER+ que não respondesse à terapia anti-hormonal.

Prossnitz e sua equipe descobertos certos anos há esse outro receptor da pilha respondem às drogas anti-hormonais. Nomearam-no GPER, porque G proteína-acoplou o receptor da hormona estrogénica. Quando o receptor preliminar da hormona estrogénica, ER-alfa, residir primeiramente dentro do núcleo de uma pilha, GPER senta-se dentro das membranas de pilha.

O Tamoxifen, e as drogas gostam d, obstruem o receptor do ER-alfa, quando drogas fulvestrant e similares induzir a pilha para a degradar. Obstruindo ou degradando o receptor do ER-alfa, estas drogas anti-hormonais reduzem extremamente o sinal para que a célula cancerosa cresça e reproduza. Mas, como Prossnitz e sua equipe têm mostrado previamente, igualmente activa sinais de GPER, e de GPER a pilha manter-se crescer e reproduzir.

o ER-alfa é esse [receptor] esse jogos um papel importante no cancro da mama de ER+.”

Eric Prossnitz, cientista do professor e do cancro na universidade do cancro detalhado de New mexico centra-se

A maioria de pilhas de cancro da mama seguem o sinal do ER-alfa e morrem na programação quando o ER-alfa é obstruído ou degradado. Mas um número muito pequeno de pilhas de cancro da mama pode seguir o sinal de GPER e sobreviver. E aquelas pilhas podem crescer nos tumores agressivos que já não respondem às drogas anti-hormonais.

Prossnitz e sua equipe descobriram um composto certos anos há AB-1 chamado que os ligamentos ao ER-alfa mas não activam GPER, evitando desse modo o efeito secundário indesejável de drogas anti-hormonais actuais. Em seu papel químico da biologia da pilha, relatam seus estudos que descrevem o emperramento original de AB-1 e o comportamento da actividade.

Como têm feito previamente, Prossnitz e sua equipe estão trabalhando para mudar a estrutura de AB-1 para controlar mais firmemente suas propriedades, antes que progrida aos estudos pré-clínicos. Prossnitz é familiar com o trajecto, e outra vez, espera desenvolver uma droga que beneficie muitas mulheres com cancro da mama.

Source:
Journal reference:

Revankar, C.M., et al. (2019) A Selective Ligand for Estrogen Receptor Proteins Discriminates Rapid and Genomic Signaling. Cell Chemical Biology. doi.org/10.1016/j.chembiol.2019.10.009.