L'étude indique le mécanisme neuf qui règle les causes de la maladie d'estomac

Les maladies infectieuses déclenchées par des bactéries et d'autres microbes sont la plupart de cause fréquente de la mortalité humaine en travers du globe.

Rugueux la moitié de la population du monde transportent les pylores de hélicobacter de bactéries (H. Pylori) dans leur estomac, connu pour être la plupart de facteur de risque important pour des ulcères, le lymphome de MALT et l'adénocarcinome dans l'estomac.

L'écart rapide des agents pathogènes résistants au médicament tel que des antibiotiques le rend de plus en plus difficile de traiter des infections de ce type utilisant des traitements antibiotiques.

Une équipe de recherche de Friedrich-Alexandre-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) a maintenant indiqué un mécanisme neuf qui règle les causes de l'infection avec H. Pylori, déclenchant le développement des maladies d'estomac.

On l'espère que ces découvertes mèneront à temps aux traitements neufs. L'étude était publiée dans les transmissions de nature de tourillon.

Une équipe des scientifiques nationaux et internationaux aboutis par le prof. M. Steffen Backert à partir de la présidence de la microbiologie au FAU a vérifié comment les bactéries manipulent le système immunitaire de l'hôte afin d'assurer leur survie à long terme dans l'estomac. Une inflammation chronique est la plupart de cause classique pour des maladies d'estomac de ce type.

Les chercheurs ont recensé une « commutation moléculaire » qui utilise un mécanisme précédemment inconnu pour régler la réaction d'inflammation dans l'estomac. L'interaction entre H. Pylori et cellules d'estomac active une structure comme une seringue de pilus désignée sous le nom d'un système de sécrétion du type IV.

Une protéine, CagL, est présentée sur la surface de cette structure qui permet la toxine bactérienne connue sous le nom de protéine de CagA à livrer dans les cellules d'estomac.

Le CagA injecté reprogramme alors la cellule hôte de sorte que le cancer de l'estomac puisse se développer. Il s'avère maintenant que CagL a également un autre rôle important, cependant.

La protéine est identifiée par le système immunitaire par l'intermédiaire du récepteur TLR5. Les expériences dans des modèles de souris ont expliqué que TLR5 règle l'infection efficacement. CagL imite un motif de la reconnaissance TLR5 dans la protéine de flagellin d'autres agents pathogènes, réglant de ce fait la réaction immunitaire humaine.

Intéressant, cette voie de signalisation peut être branchée et coupée par le système de sécrétion du type IV, qui n'est pas vraisemblablement le cas avec d'autres bactéries. Vraisemblablement, H. Pylori a exploité cette voie de signalisation au-dessus des milliers d'années d'évolution pour éliminer les concurrents bactériens « gênants » dans l'estomac.

En même temps, CagL influence le système immunitaire congénital et adaptatif ainsi que la réaction d'inflammation de telle manière que H. Pylori lui-même ne soit pas identifié et ne puisse pas pour cette raison être éliminé - un mécanisme qui est essentiel pour des infections à long terme avec H. Pylori l'estomac et en déclenchant la maladie d'estomac.

Les chercheurs ont également observé que TLR5 n'est plus produit en cellules en bonne santé d'estomac et une fois une infection a été résolue. Ceci indique que l'expression de cette protéine est un indicateur neuf de la maladie d'estomac chez l'homme déclenchés par H. Pylori.

Approche neuve pour traiter la maladie d'estomac

Prof. Backert espère que ces découvertes aideront à développer des approches neuves significatives pour la demande de règlement antibactérienne, comme CagL, CagA et TLR5 se prêtent bien à la demande de règlement. Les chercheurs participants ont déjà commencé à vérifier les substances appropriées.

Nous espérons que les inhibiteurs spécifiques pourront paralyser le fonctionnement du système de sécrétion du type IV, ou éviter partiellement ou entièrement l'infection. »

Professeur et M. Steffen Backert, présidence de la microbiologie, FAU

La publication est le résultat de beaucoup d'années de recherche à la présidence de la microbiologie au FAU financé par la fondation allemande de recherches en tant qu'élément du centre de recherches de collaboration (SFB) 1181 « zur Auflösung von Entzündung de Schaltstellen » (des centres de commutation pour l'inflammation de résolution) et effectué en collaboration avec d'autres groupes de travail d'Allemagne, de Suisse, de Corée et d'Inde.

Source:
Journal reference:

Pachathundikandi, S. K. et al. (2019) 4SS-dependent TLR5 activation by Helicobacter pylori infection. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-13506-6.