O estudo revela o mecanismo novo que controla as causas da doença do estômago

As doenças infecciosas provocadas pelas bactérias e pelos outros micróbios são a causa a mais freqüente da mortalidade humana através do globo.

Aproximadamente a metade da população de mundo leva os piloros de Helicobacter das bactérias (H. Piloro) em seu estômago, conhecido para ser o factor de risco o mais significativo para úlceras, linfoma do MALTE e adenocarcinoma no estômago.

A propagação rápida dos micróbios patogénicos resistentes à medicamentação tal como antibióticos está fazendo cada vez mais difícil tratar infecções tais como estas terapias antimicrobiais de utilização.

Uma equipa de investigação de Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) tem revelado agora um mecanismo novo que controlasse as causas da infecção com H. Piloro, provocando a revelação de doenças do estômago.

Espera-se que estes resultados conduzirão a tempo às terapias novas. O estudo foi publicado nas comunicações da natureza do jornal.

Uma equipe dos cientistas nacionais e internacionais conduzidos pelo prof. Dr. Steffen Backert da cadeira da microbiologia em FAU investigou como as bactérias manipulam o sistema imunitário do anfitrião a fim assegurar sua sobrevivência a longo prazo no estômago. Uma inflamação crônica é a causa a mais comum para doenças do estômago tais como estes.

Os pesquisadores identificaram “um interruptor molecular” que usasse um mecanismo previamente desconhecido para regular a reacção da inflamação no estômago. A interacção entre H. Piloro e pilhas do estômago activa a seringa-como a estrutura do pilus referida como um tipo sistema da secreção de IV.

Uma proteína, CagL, é apresentada na superfície desta estrutura que permite a toxina bacteriana conhecida como a proteína de CagA a ser entregada nas pilhas do estômago.

Os re-programas injetados de CagA então a pilha de anfitrião de modo que o cancro de estômago possa se tornar. Parece agora que CagL igualmente tem uma outra função importante, contudo.

A proteína é reconhecida pelo sistema imunitário através do receptor TLR5. As experiências em modelos do rato demonstraram que TLR5 controla a infecção eficientemente. CagL imita um motivo do reconhecimento TLR5 na proteína do flagellin de outros micróbios patogénicos, controlando desse modo a resposta imune humana.

Interessante, este caminho de sinalização pode ser ligado e desligado pelo tipo sistema da secreção de IV, que não é provavelmente o caso com outras bactérias. Presumivelmente, H. Piloro explorou este caminho de sinalização sobre milhares de anos de evolução para eliminar concorrentes bacterianos “incómodos” no estômago.

Ao mesmo tempo, CagL influencia o sistema imunitário congenital e adaptável assim como a reacção da inflamação de tal maneira que H. Piloro próprio não é reconhecido e não pode conseqüentemente ser eliminado - um mecanismo que seja crucial para infecções a longo prazo com H. Piloro no estômago e em provocar a doença do estômago.

Os pesquisadores igualmente observaram que TLR5 está produzido já não em pilhas saudáveis do estômago e uma infecção estêve resolvida uma vez. Isto indica que a expressão desta proteína é um indicador novo para a doença do estômago nos seres humanos provocados por H. Piloro.

Aproximação nova para tratar a doença do estômago

O prof. Backert espera que estes resultados ajudarão a desenvolver aproximações novas significativas para o tratamento anti-bacteriano, como CagL, CagA e TLR5 se emprestam bem ao tratamento. Os pesquisadores de participação têm começado já testar substâncias apropriadas.

Nós esperamos que os inibidores específicos podem paralizar a função do tipo sistema da secreção de IV, ou para impedir parcialmente ou inteiramente a infecção.”

Professor e Dr. Steffen Backert, cadeira da microbiologia, FAU

A publicação é o resultado de muitos anos de pesquisa na cadeira da microbiologia em FAU financiado pela fundação de pesquisa alemão como parte do centro de pesquisa colaborador (SFB) 1181 de “zur Auflösung von Entzündung Schaltstellen” (pontos de interruptor para a inflamação de resolução) e realizado em colaboração com outros grupos de trabalho de Alemanha, Suíça, de Coreia e de Índia.

Source:
Journal reference:

Pachathundikandi, S. K. et al. (2019) 4SS-dependent TLR5 activation by Helicobacter pylori infection. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-13506-6.