El estudio revela el nuevo mecanismo que controla las causas de la enfermedad del estómago

Las enfermedades infecciosas accionadas por las bacterias y otros microbios son la causa más frecuente de la mortalidad humana a través del globo.

Áspero la mitad de la población de mundo lleva los píloros de Helicobacter de las bacterias (H. Pylori) en su estómago, sabido para ser el factor de riesgo más importante para las úlceras, el linfoma de la MALTA y la adenocarcinoma en el estómago.

La extensión rápida de los patógeno resistentes a la medicación tal como antibióticos está haciendo cada vez más difícil tratar infecciones tales como éstos usando terapias antimicrobianas.

Un equipo de investigación de Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) ahora ha revelado un nuevo mecanismo que controla las causas de la infección con H. Pylori, accionando el revelado de las enfermedades del estómago.

Se espera que estas conclusión llevarán a tiempo a las nuevas terapias. El estudio fue publicado en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón.

Las personas de los científicos nacionales e internacionales llevados por el profesor el Dr. Steffen Backert de la silla de la microbiología en FAU han investigado cómo las bacterias manipulan el sistema inmune del ordenador principal para asegurar su supervivencia a largo plazo en el estómago. Una inflamación crónica es la causa más común para las enfermedades del estómago tales como éstos.

Los investigadores han determinado un “interruptor molecular” que utiliza un mecanismo previamente desconocido para regular la reacción de la inflamación en el estómago. La acción recíproca entre H. Pylori y las células del estómago activa a jeringa-como la estructura del pilus designada un tipo sistema de la secreción de IV.

Una proteína, CagL, se presenta en la superficie de esta estructura que permita la toxina bacteriana conocida como proteína de CagA que se entregará en las células del estómago.

El CagA inyectado entonces reprograma la célula huesped de modo que el cáncer de estómago pueda convertirse. Ahora aparece que CagL también tiene otra función importante, sin embargo.

La proteína es reconocida por el sistema inmune vía el receptor TLR5. Los experimentos en modelos del ratón han demostrado que TLR5 controla la infección eficientemente. CagL imita un adorno del reconocimiento TLR5 en la proteína del flagellin de otros patógeno, de tal modo controlando la inmunorespuesta humana.

Interesante, este camino de transmisión de señales se puede encender y apagar por el tipo sistema de la secreción de IV, que no es probablemente el caso con otras bacterias. Probablemente, H. Pylori ha explotado este camino de transmisión de señales sobre millares de años de evolución para eliminar a competidores bacterianos “molestos” en el estómago.

Al mismo tiempo, CagL influencia el sistema inmune congénito y adaptante así como la reacción de la inflamación de una manera tal que no reconozcan y por lo tanto no pueda ser eliminado a H. Pylori sí mismo - un mecanismo que sea crucial para las infecciones a largo plazo con H. Pylori en el estómago y accionar enfermedad del estómago.

Los investigadores también observaron que TLR5 está producido no más en células sanas del estómago y una infección ha sido una vez resuelta. Esto indica que la expresión de esta proteína es un nuevo indicador para la enfermedad del estómago en los seres humanos accionados por H. Pylori.

Nueva aproximación para tratar enfermedad del estómago

Profesor Backert espera que estas conclusión ayuden a desarrollar las nuevas aproximaciones importantes para el tratamiento antibacteriano, como CagL, CagA y TLR5 se prestan bien al tratamiento. Los investigadores participantes han comenzado ya a probar substancias apropiadas.

Esperamos que los inhibidores específicos puedan paralizar la función del tipo sistema de la secreción de IV, o prevenir parcialmente o totalmente la infección.”

Profesor y el Dr. Steffen Backert, silla de la microbiología, FAU

La publicación es el resultado de muchos años de investigación en la silla de la microbiología en FAU financiado por el asiento de investigación alemán como parte del centro de investigación colaborativo (SFB) 1181 “zur Auflösung von Entzündung de Schaltstellen” (los puntos de transferencia para la inflamación de resolución) y realizado en colaboración con otros grupos de trabajo de Alemania, de Suiza, de Corea y de la India.

Source:
Journal reference:

Pachathundikandi, S. K. et al. (2019) 4SS-dependent TLR5 activation by Helicobacter pylori infection. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-13506-6.