Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O estudo mostra a aproximação nova potencial a tratar dois subtipos comuns do linfoma

Um estudo no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas demonstrou uma aproximação nova potencial a tratar dois dos subtipos os mais comuns do linfoma com a manipulação dos programas moleculars controlados pela proteína obrigatória do elemento da acampamento-resposta (CREBBP). As mutações de CREBBP são encontradas freqüentemente no linfoma folicular e em grandes linfomas difusos da B-pilha (DLBCL), e permitem que as pilhas malignos escondam do sistema imunitário.

Os resultados do estudo foram publicados na introdução em linha do 8 de janeiro da descoberta do cancro. os investigador do Co-chumbo, o verde de Michael, o Ph.D., o professor adjunto do linfoma & o mieloma em DM Anderson e Ari Melnick, M.D., da Faculdade de Medicina de Weill Cornell, relatado em como a inibição de uma proteína chamou o deacetylase do histone 3 programas imunes das restaurações (HDAC3) perdido em conseqüência das mutações de CREBBP, pavimentando a maneira para a imunoterapia potencial aproximam-se para formulários comuns do linfoma non-Hodgkin.

CREBBP é o segundo - mais frequentemente gene dealteração transformado nos ambos linfoma folicular e DLBCL. Codifica uma proteína que altere a actividade dos genes alterando as proteínas do histone em torno de que o ADN é envolvido.

As mutações de CREBBP são altamente periódicas em linfomas da B-pilha e neutralizar seu domínio do acetyltransferase (HAT) do histone ou trunque a proteína. Nós mostramos que estas duas classes de mutações rendem graus diferentes de rompimento do epigenome, com as mutações do CHAPÉU que são mais severas e associadas com resultado clínico inferior.”

Michael esverdeia, Ph.D., professor adjunto do linfoma & mieloma em DM Anderson

Com da edição do gene CRISPR/Cas9 das linha celular e da utilização de modelos do rato, a equipa de investigação igualmente mostrou que os inibidores HDAC3 selectivos invertem a programação epigenética aberrante causada por CREBBP tendo por resultado a inibição do crescimento de pilhas do linfoma e a restauração da fiscalização imune.

“Nosso estudo caracterizou as conseqüências moleculars de mutações de CREBBP e identificou os caminhos celulares chaves silenciados em conseqüência da actividade HDAC3 sem oposição,” disse o verde. “Nós demonstramos como a inibição de HDAC3 restaura estes caminhos, suprimindo o crescimento e a maioria de pilhas de T crìtica de possibilidade para reconhecer e matar pilhas do linfoma.”

Os inibidores HDAC3 parecem afectar a expressão da classe molecular do histocompatibility principal II (classe II), as moléculas de MHC, que são proteínas da apresentação de antígeno cruciais para iniciar respostas imunes adaptáveis.

“A freqüência da perda da classe II de MHC em DLBCL excede a freqüência de mutações de CREBBP nesta doença através dos mecanismos desconhecidos,” disse o verde. “A capacidade da inibição HDAC3 para induzir a expressão da classe II de MHC pode ter implicações potencial largas para a imunoterapia. Nós acreditamos que a inibição de HDAC3 representa uma terapia imune-epigenética mecanismo-baseada novela para linfomas do mutante de CREBBP-.”

Source:
Journal reference:

Mondello, P., et al. (2020 ) Selective inhibition of HDAC3 targets synthetic vulnerabilities and activates immune surveillance in lymphoma. Cancer Discovery. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-19-0116.