L'étude peut fournir les mécanismes visables nouveaux de la résistance thérapeutique à d'anti-VEGF traitements

Le panneau pour l'édition 1 d'Oncotarget comporte le schéma 5, « des corrélations d'overexpression d'APLN avec le pronostic empiré dans les malades du cancer ovariens soignés avec le bevacizumab, » par Jaiprasart, et autres.

Pour déterminer une signature moléculaire de cette résistance dans le cancer ovarien, les auteurs ont développé les modèles précliniques de tumeur de la résistance adaptative à l'anti-VEGF demande de règlement continuelle.

Ces découvertes joignent des expressions du gène de signature avec l'anti-VEGF réaction, et peuvent fournir ainsi les mécanismes visables nouveaux de la résistance clinique à d'anti-VEGF traitements.

M. Sukyung Woo du service des sciences pharmaceutiques, université de pharmacie, l'université des sciences de santé de l'Oklahoma centrent, Ville d'Oklahoma, Oklahoma, les Etats-Unis ainsi que le centre de lutte contre le cancer de cancers gynécologiques programme de recherche, de Peggy et de Charles Stephenson, l'université des sciences de santé de l'Oklahoma centrent, Ville d'Oklahoma, l'Oklahoma, Etats-Unis a dit, « le cancer ovarien est la cause principale des morts liées gynécologique chez les femmes aux Etats-Unis »

Le schéma 5 : L'overexpression d'APLN marque avec le pronostic empiré dans les malades du cancer ovariens soignés avec le bevacizumab. (a) Expression d'APLN dans les patients dans les groupes APLN-inférieurs et d'APLN-haut. (b) Analyse de Kaplan-Meier de rémission (DFS) dans les patients dans les groupes APLN-inférieurs et d'APLN-haut (DFS médian de 14,1 contre 41,2 mois ; P = 0,05). (c) Expression d'APLNR dans les patients dans les groupes APLNR-inférieurs et d'APLNR-haut (P < 0,001). (d) Analyse de Kaplan-Meier de DFS dans les patients dans les groupes APLNR-inférieurs et d'APLNR-haut (P = 0,22). L'analyse statistique a été effectuée utilisant le t-test impair à deux queues pour des niveaux d'expression du gène dans A., C et le test de Log-rang a été employé pour l'analyse statistique des résultats de survie dans B., D.

L'angiogenèse tumorale accrue dans le cancer ovarien est également critique à la métastase de cancer ovarien et au développement d'ascite.

Plusieurs études ont prouvé qu'un haut niveau de facteur de croissance endothélial vasculaire, un régulateur principal d'angiogenèse tumorale, est associé au pronostic faible dans les patients présentant le cancer ovarien.

Dans la présente étude, les scientifiques ont développé les modèles précliniques de xénogreffe du cancer ovarien qui acquièrent la résistance adaptative à l'anti-VEGF thérapeutique.

Utilisant ces tumeurs, ils ont utilisé des approches impartiales pour recenser non seulement une signature distincte de gène liée au développement de résistance, mais également la source de résistance.

L'équipe de recherche de courtiser conclue :

nous avons employé in vivo les modèles de tumeur qui gagnent la résistance adaptative à la thérapeutique de VEGF-désignation d'objectifs pour découvrir une seule signature moléculaire liée au l'anti-VEGF phénotype de résistance. Ces voies peuvent fonctionner comme des voies de signalisation angiogéniques alternatives importantes en présence du blocus de VEGF. La présente étude a ainsi préparé le terrain pour le développement de la combinaison neuve ou des stratégies séquentielles de demande de règlement qui peut aider à contrecarrer les mécanismes de résistance.

Source:
Journal reference:

Jaiprasart, P. et al. (2020) Identification of signature genes associated with therapeutic resistance to anti-VEGF therapy. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27307