O estudo pode fornecer mecanismos targetable novos da resistência terapêutica às anti-VEGF terapias

A tampa para a edição 1 de Oncotarget caracteriza figura 5, de “correlações do overexpression APLN com prognóstico agravado nos pacientes de cancro do ovário tratados com o bevacizumab,” por Jaiprasart, e outros.

Para estabelecer uma assinatura molecular desta resistência no cancro do ovário, os autores desenvolveram modelos pré-clínicos do tumor da resistência adaptável ao anti-VEGF tratamento crônico.

Estes resultados ligam expressões genéticas da assinatura com a anti-VEGF resposta, e podem assim fornecer mecanismos targetable novos da resistência clínica às anti-VEGF terapias.

O Dr. Sukyung Corte do departamento de ciências farmacêuticas, faculdade da farmácia, a universidade de ciências da saúde de Oklahoma centra-se, o Oklahoma City, Oklahoma, os EUA assim como o centro ginecológica do cancro dos cancros programa de investigação, da Peggy e do Charles Stephenson, a universidade de ciências da saúde de Oklahoma centram-se, o Oklahoma City, Oklahoma, EUA disse, o “cancro do ovário é a causa principal de mortes gynecological-cancro-relacionadas nas mulheres nos Estados Unidos

Figura 5: O overexpression de APLN correlaciona com o prognóstico agravado nos pacientes de cancro do ovário tratados com o bevacizumab. (a) Expressão de APLN nos pacientes em APLN-baixos e grupos APLN-altos. (b) Análise de Kaplan-Meier da sobrevivência sã (DFS) nos pacientes nos APLN-baixos e grupos APLN-altos (DFS mediano de 14,1 contra 41,2 meses; P = 0,05). (c) Expressão de APLNR nos pacientes em APLNR-baixos e grupos APLNR-altos (P < 0,001). (d) Análise de Kaplan-Meier de DFS nos pacientes em APLNR-baixos e grupos APLNR-altos (P = 0,22). A análise estatística foi executada usando o t-teste desirmanado Dois-atado para níveis da expressão genética em A., C e o teste do Registro-grau foi usado para a análise estatística do resultado da sobrevivência em B., D.

A angiogênese aumentada do tumor no cancro do ovário é igualmente crítica à metástase do cancro do ovário e à revelação das ascites.

Diversos estudos mostraram que um nível elevado de factor de crescimento endothelial vascular, um regulador chave da angiogênese do tumor, está associado com o prognóstico deficiente nos pacientes com cancro do ovário.

No estudo actual, os cientistas desenvolveram os modelos pré-clínicos do xenograft do cancro do ovário que adquirem a resistência adaptável à anti-VEGF terapêutica.

Usando estes tumores, utilizaram aproximações imparciais para identificar não somente uma assinatura distinta do gene associada com a revelação da resistência, mas igualmente a fonte de resistência.

A equipa de investigação da corte concluída:

nós usamos in vivo os modelos do tumor que ganham a resistência adaptável à terapêutica deescolha de objectivos para descobrir uma assinatura molecular original associada com o anti-VEGF fenótipo da resistência. Estes caminhos podem funcionar como caminhos de sinalização angiogenic alternativos importantes na presença do bloqueio de VEGF. O estudo actual pavimentou assim a maneira para a revelação da combinação nova ou das estratégias seqüenciais do tratamento que pode ajudar a neutralizar os mecanismos da resistência.

Source:
Journal reference:

Jaiprasart, P. et al. (2020) Identification of signature genes associated with therapeutic resistance to anti-VEGF therapy. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27307