El estudio puede ofrecer mecanismos targetable nuevos de la resistencia terapéutica a las terapias antis-VEGF

La tapa para la entrega 1 de Oncotarget ofrece el cuadro 5, “los correlativos del énfasis excesivo de APLN con pronóstico empeorado en los enfermos de cáncer ováricos tratados con el bevacizumab,” por Jaiprasart, y otros.

Para establecer una firma molecular de esta resistencia en cáncer ovárico, los autores desarrollaron modelos preclínicos del tumor de la resistencia adaptante al tratamiento anti-VEGF crónico.

Estas conclusión conectan expresiones génicas de la firma a la reacción anti-VEGF, y pueden ofrecer así mecanismos targetable nuevos de la resistencia clínica a las terapias antis-VEGF.

El Dr. Sukyung Woo del departamento de ciencias farmacéuticas, universidad de la farmacia, la universidad de las ciencias de la salud de Oklahoma centra, el Oklahoma City, Oklahoma, los E.E.U.U. así como el centro ginecológico del cáncer del programa de investigación de cánceres, de Peggy y de Charles Stephenson, la universidad de las ciencias de la salud de Oklahoma centran, el Oklahoma City, Oklahoma, los E.E.U.U. dijo, el “cáncer ovárico es la causa principal de muertes ginecológico-cáncer-relacionadas en mujeres en los Estados Unidos

Cuadro 5: El énfasis excesivo de APLN correlaciona con pronóstico empeorado en los enfermos de cáncer ováricos tratados con el bevacizumab. (a) Expresión de APLN en pacientes en grupos APLN-inferiores y APLN-altos. (b) Análisis de Kaplan-Meier de la supervivencia sana (DFS) en pacientes en los grupos APLN-inferiores y APLN-altos (DFS mediano de 14,1 comparado con 41,2 meses; P = 0,05). (c) Expresión de APLNR en pacientes en grupos APLNR-inferiores y APLNR-altos (P < 0,001). (d) Análisis de Kaplan-Meier de DFS en pacientes en grupos APLNR-inferiores y APLNR-altos (P = 0,22). El análisis estadístico fue realizado usando la t-prueba desparejada con dos colas para los niveles de la expresión génica en A., C y la prueba del Tronco-grado fue utilizada para el análisis estadístico del resultado de la supervivencia en B., D.

El angiogenesis creciente del tumor en cáncer ovárico es también crítico a la metástasis del cáncer ovárico y al revelado de las ascitis.

Varios estudios han mostrado que un de alto nivel del factor de incremento endotelial vascular, un regulador dominante del angiogenesis del tumor, está asociada a pronóstico pobre en pacientes con el cáncer ovárico.

En el actual estudio, los científicos desarrollaron los modelos preclínicos del xenograft del cáncer ovárico que detectan resistencia adaptante a la terapéutica anti-VEGF.

Usando estos tumores, utilizaron aproximaciones imparciales para determinar no sólo una firma distinta del gen asociada al revelado de la resistencia, pero también la fuente de la resistencia.

El equipo de investigación del cortejar concluido:

hemos utilizado in vivo los modelos del tumor que ganan resistencia adaptante a la terapéutica de VEGF-alcance para descubrir una firma molecular única asociada al fenotipo anti-VEGF de la resistencia. Estos caminos pueden funcionar como los caminos de transmisión de señales angiogénicos alternativos importantes en presencia de bloqueo de VEGF. El actual estudio ha pavimentado así la manera para el revelado de la nueva combinación o de las estrategias secuenciales del tratamiento que puede ayudar a contrarrestar los mecanismos de la resistencia.

Source:
Journal reference:

Jaiprasart, P. et al. (2020) Identification of signature genes associated with therapeutic resistance to anti-VEGF therapy. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27307