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Les scientifiques découvrent comment l'évolution bactérienne des arsenaux antibiotiques fournit les modèles neufs de médicament

Les scientifiques de l'université Dublin de trinité ont découvert que deux espèces très différentes de bactéries ont évolué les arsenaux antibiotiques distincts et puissants pour l'usage dans la guerre contre leurs voisins bactériens. Par blueprinting avec précision comment les antibiotiques fonctionnent contre le staphylocoque doré résistant à la méticilline (MRSA), les scientifiques ont fourni des options neuves pour des créateurs de médicament recherchant à l'obstacle le danger global que la résistance antimicrobienne pose l'humanité.

Défaillance de développer les antibiotiques efficaces que la contre- résistance aux médicaments actuels aura des conséquences désastreuses. On l'estime que par la moitié du siècle, juste dans 30 ans, la résistance antimicrobienne aura comme conséquence un taux de mortalité global de jusqu'à 10 millions par an. D'ici 2030, la banque mondiale met le coût de résistance à US$3.4 trillion dans le produit intérieur brut global. Le besoin de thérapeutique neuve et efficace est immédiat et immense.

Il y a plus d'une voie de peler un chat. Ainsi le proverbe va, proposant que le même but puisse être atteint dans différentes voies. Et dans la recherche, juste publiée en principal tourillon international, transmissions de nature, les scientifiques de trinité donnent un exemple fascinant de ceci qui se produit en nature. Dans ce cas, la sélection naturelle a fourni deux réponses très différentes au même problème - éventuel activation de la concurrence couronnée de succès dans la guerre bactérienne.

L'espoir est que la recherche fondamentale dans le fonctionnement d'une enzyme impliquée dans la synthèse bactérienne de couche rapportée en cet article contribuera au développement de ces médicaments eus un besoin urgent.

Professeur Martin Caffrey, emeritus semblable à l'école de la trinité des biochimies et de l'immunologie, est l'auteur supérieur de l'article de recherches. Il a dit :

Particulièrement, nous avons découvert comment l'évolution a abouti deux types complet différents de bactéries à figurer à l'extérieur une voie de préparer deux antibiotiques très différents avec desquels pour défendre hors circuit les voisins bactériens avec précision de la même voie. C'est un exemple exquis d'évolution convergente moléculaire.

Tandis que les deux antibiotiques sont chimiquement distincts - on est un depsipeptide cyclique (globomycin), et l'autre une lactone macrocyclic (myxovirescin) - remarquablement ils atteignent très le même but d'arrêter la production des éléments clé de l'enveloppe de cellules dans d'autres bactéries. Cette arme détruit ou affaiblit de ce fait les autres bactéries. »

Comment cette aide dope-t-elle des créateurs ?

Tandis qu'il est important purement d'une vue scientifique de comprendre comment des vedettes de nature et moule au niveau moléculaire, comme illustré dans ce travail, les découvertes de scientifiques ont l'avantage ajouté de fournir les modèles chimiques de créateurs de médicament - ou les pharmacaphores, qui expliquent comment une structure moléculaire se prête à une action spécifique, telle qu'un effet antibiotique - qui est connu pour fonctionner pour des bactéries dans le monde réel.

Ces modèles peuvent maintenant être employés pour guider les pharmaciens pharmaceutiques quand ils conçoivent neuf, plus de traitements efficaces qui sont eus un besoin urgent à la lumière du danger global de accélération de la résistance antimicrobienne.

Professeur Caffrey a ajouté :

Les scientifiques ont récent consacré beaucoup d'effort à aborder ouvert, les objectifs « undruggable » - on dont manque les poches obligatoires définies où les médicaments peuvent agir l'un sur l'autre particulièrement pour réaliser les résultats désirés. L'objectif bactérien de paroi cellulaire qui prend l'étape de centre dans notre travail a de même une surface obligatoire ouverte mais dans son cas nature a figuré à l'extérieur au moins deux voies de la viser avec l'affinité très élevée utilisant les antibiotiques, le globomycin et le myxovirescin naturels. Et ils font ainsi des voies qui sont, immédiatement, assimilées et distinctes. »

Source:
Journal reference:

Olatunji, S., et al. (2020) Structures of lipoprotein signal peptidase II from Staphylococcus aureus complexed with antibiotics globomycin and myxovirescin. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-13724-y.