Le calage est clavette : prévention de l'infection infantile de SHIV par PEP

La majorité d'infections à VIH chez les enfants sont de leurs mères, boîte de vitesses verticale appelée. Afin d'éviter le développement d'une infection assimilée provoquée par le virus Simian-humain d'immunodéficience (SHIV) dans les singes de macaque infantiles, la recherche actuelle a vérifié deux options.

Mineurs de VIHCrédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock.com

Le premier était l'utilisation de 2 anticorps grand de neutralisation (bNAbs) dans une dose unique pendant 30 heures après exposition, ou alternativement 21 jours du régime de traitement antirétroviral (ART) de triple-médicament de 48 heures d'exposition. Ils ont constaté que l'un ou l'autre de régime pourrait réaliser le jeu complet du virus dans le sang et de presque aucun virus en tissus.

Ceci pourrait mener à développer hautement un régime de traitement efficace pour la prophylaxie post-exposition (PEP), évitant l'infection à VIH chez les enfants portés aux mères infectées même lorsqu'il y a un retard à instituer la demande de règlement.

Ce qui est connu

Actuel, plus de 180 000 enfants obtiennent HIV-1 de leurs mères tous les ans, en retard dans la grossesse ou pendant l'accouchement. Sans demande de règlement, 50% de ces bébés meurent par l'âge de 2 ans.

La recherche a déjà déterminé que l'infection HIV-1 fait se déterminer un réservoir de virus persistant dans le fuselage. L'ART quotidien est le niveau de soins et élimine le virus détectable dans le sang. Cependant, une fois que la demande de règlement s'arrête, la charge virale monte de nouveau.

Utilisant l'ART réaliser le PEP peut être efficace dans un délai de 72 heures d'exposition, cependant plus la demande de règlement est tôt, plus il est d'éviter l'infection susceptible. Dans le meilleur des cas, le PEP serait donné en traitant les femmes dans la grossesse tardive et les nouveaux-nés dès qu'elles seront nées. Après six semaines d'ART, un contrôle de répétition décide si les bébés doivent avoir la demande de règlement pendant la durée ou si l'infection a été avec succès évitée.

Même si les femmes ne sont pas traitées, l'ART dans un délai de 48 heures de naissance réduit les possibilités de l'infection avec le virus, mais pas une fois commencé à 72 heures ou à plus tard. L'ART doit alors être perpétuel donné dans l'immense majorité des cas pour maintenir le sans sang du virus détectable.

Le virus d'immunodéficience simienne (SIV) et le virus Simian-humain chimérique d'immunodéficience (SHIV) ont été employés dans les primates pour découvrir comment les propagations des virus et à quel point il est supprimé par la pré-exposition et le PEP. Les scientifiques ont constaté que les deux virus s'étendent rapidement dans les macaques infantiles et peuvent être trouvés dans un jour en tissus périphériques.

D'autres études ont prouvé que les macaques adultes ont réalisé très le bon contrôle de la virémie après un cours de 600 jours d'ART commençant moins de 4-5 jours d'infection avec le paramètre autodéfini, qui a duré après arrêt de la demande de règlement, mais pas si le début d'ART était retardé à 6 jours après infection.

L'ART a beaucoup de difficultés quand il s'agit de traiter des mineurs. C'est un régime complexe, le mauvais de goûts, doit être donné souvent, et, sinon administré correctement, mène à la résistance au médicament. Les effets secondaires sont également une inquiétude, de même que le potentiel pour des conséquences à long terme sur le développement futur de l'enfant.

La demande de règlement avec des bNAbs est supérieure en laissant doser plus longtemps des intervalles, des régimes plus simples, et la capacité d'éliminer les cellules infectées par l'intermédiaire du système immunitaire d'hôte. Des bNAbs puissants ont été montrés pour éviter l'infection de SHIV dans d'autres primates, et l'infection humaine continuelle transitoirement a été aussi bien réglée.

Dans les macaques infantiles, les cours à court terme des bNAbs ont libéré le virus complet et durablement si donnés un jour après l'exposition de SHIV. La durée exacte à l'où ceci peut être réalisé nécessaire pour être défini face au délai de souvent-occurrence dans la demande de règlement d'un bébé a exposé au VIH dans vrai. C'était le centre de la présente étude.

L'étude

Les scientifiques ont regardé les effets de traiter les macaques infantiles d'un mois exposés de 30 heures à 2 jours après exposition, avec une dose de 2 bNAbs 40mg/kg 30 heures ou avec 4 doses de bNAbs 10 mg/kg de 48 heures suivant l'exposition.

Le premier régime complet et de manière permanente libéré le virus. Le deuxième a donné des résultats similaires dans seulement 50% de cas. La demi vie des bNAbs était sensiblement plus longue avec la demande de règlement d'une dose unique qu'avec le régime de 4 doses.

Alternativement, ils ont administré un programme court d'ART pendant 21 jours de 2 jours de post-exposition et n'ont trouvé aucun virus dans le sang après arrêt du traitement, avec peu ou pas de virus détectable en tissus.

Implications

Les chercheurs disent leur exposition de découvertes certaines des variables qui décident la durée de la période l'où le PEP peut être réalisé dans les nouveaux-nés, et aussi que le virus peut être libéré complet utilisant les bNAbs d'une dose unique ou l'ART dans ce modèle.

Le mécanisme du contrôle serré dans l'un ou l'autre de cas (ART ou bNAbs) n'est pas par l'intermédiaire d'immunité adaptative, apparemment. L'utilisation des bNAbs est associée au massacre anticorps-assisté des cellules infectées, mais les bNAbs et l'ART agissent à ce stade principalement en évitant la réplication et l'écart du virus.

Plus de travail sera nécessaire pour découvrir comment ce contrôle serré est réalisé, si parce qu'il évite l'injection d'un réservoir de virus qui peut plus tard provoquer reproduire des virus ou à cause de l'immunité innée localisée, d'un virus incapable, résistance des cellules de la propre à l'infection, d'enfermer du virus dans un ou plusieurs sites, ou d'une combinaison de ces facteurs. Les scientifiques veulent savoir : est-ce que bNAbs détruisent ou limitent seulement la réplication du virus ?

Ils devront également vérifier cette méthode dans les macaques nouveau-nés pour découvrir comment le système immunitaire contribue à ce contrôle serré parce que, à un mois d'âge, les réactions immunologiques montrent le développement rapide. En conclusion, l'utilisation d'une combinaison des bNAbs et ART devrait être vérifiée pour son efficacité pour éviter l'infection dans les nouveaux-nés qui sont exposés pendant la naissance ou tout en allaitant.

Source:

Shapiro, M.B. et al. (2020). Single-dose bNAb cocktail or abbreviated ART post-exposure regimens achieve tight SHIV control without adaptive immunity. Nature Communications. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-019-13972-y

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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