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O sincronismo é chave: impedindo a infecção infantil de SHIV pela VITALIDADE

A maioria das infecções pelo HIV nas crianças é de suas matrizes, chamadas transmissão vertical. A fim impedir a revelação de uma infecção similar causada pelo vírus símio-humano da imunodeficiência (SHIV) em macacos de macaque infantis, a pesquisa actual testou duas opções.

Infantes do VIHCrédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock.com

O primeiro era o uso de 2 anticorpos amplamente de neutralização (bNAbs) em uma única dose 30 horas após a exposição, ou alternativamente 21 dias do regime da terapia do antiretroviral (ART) da triplo-droga de 48 horas da exposição. Encontraram que um ou outro regime poderia conseguir o afastamento completo do vírus no sangue e de quase nenhum vírus nos tecidos.

Isto poderia conduzir a desenvolver um regime de tratamento altamente eficaz para a profilaxia de pós-exposição (PEP), impedindo a infecção pelo HIV nas crianças carregadas às matrizes contaminadas mesmo quando há um atraso em instituir o tratamento.

O que é sabido

Actualmente, mais de 180 000 crianças obtêm HIV-1 de suas matrizes todos os anos, tarde na gravidez ou durante o parto. Sem tratamento, 50% destes bebês morrem pela idade de 2 anos.

A pesquisa tem estabelecido já que a infecção HIV-1 faz com que um reservatório de vírus persistente se estabeleça no corpo. A ARTE diária é o padrão de cuidado e elimina o vírus detectável no sangue. Contudo, uma vez que o tratamento para, a carga viral aumenta outra vez.

Usar a ARTE para conseguir a VITALIDADE pode ser eficaz dentro de 72 horas da exposição, embora mais adiantado o tratamento, mais provável é impedir a infecção. Idealmente, a VITALIDADE estaria dada tratando as mulheres na gravidez atrasada e nos neonatos assim que fossem nascidas. Após seis semanas da ARTE, um teste da repetição decide se os bebês devem ter o tratamento para a vida ou se a infecção foi impedida com sucesso.

Mesmo se as mulheres não são tratadas, a ARTE dentro de 48 horas do nascimento reduz as possibilidades da infecção com o vírus, mas não quando começada em 72 horas ou em mais tarde. A ARTE deve então ser dada por toda a vida na grande maioria dos casos para manter o sem sangue do vírus detectável.

O vírus de imunodeficiência símio (SIV) e o vírus símio-humano quiméricoe da imunodeficiência (SHIV) foram usados em primatas nonhuman para encontrar como o vírus espalha e como bom é suprimido pela pre-exposição e pela VITALIDADE. Os cientistas encontraram que ambos os vírus espalham rapidamente nos macaques infantis e podem ser detectados em um dia em tecidos periféricos.

Outros estudos mostraram que os macaques adultos conseguiram o controle muito bom do viremia após um curso de 600 dias da ARTE que começa no prazo de 4-5 dias da infecção com SIV, que durou após ter parado o tratamento, mas não se o começo da ARTE foi atrasado a 6 dias após a infecção.

A ARTE tem muitas dificuldades quando se trata de tratar infantes. É um regime complexo, mau dos gostos, deve ser dado frequentemente, e, se não administrado correctamente, conduz à resistência de droga. Os efeitos secundários são igualmente uma preocupação, como é o potencial para conseqüências a longo prazo na revelação futura da criança.

O tratamento com bNAbs é superior em reservar mais por muito tempo dosar intervalos, uns regimes mais simples, e a capacidade eliminar pilhas contaminadas através do sistema imunitário do anfitrião. Os bNAbs poderosos foram mostrados para impedir a infecção de SHIV em outros primatas, e a infecção humana crônica foi controlada transiente também.

Em macaques infantis, os cursos a curto prazo dos bNAbs cancelaram o vírus completamente e duràvel quando dados um dia após a exposição de SHIV. A duração exacta a que este pode ser necessário conseguido a ser definido face ao atraso deocorrência no tratamento de um bebê exps ao VIH na vida real. Este era o foco do estudo actual.

O estudo

Os cientistas olharam os efeitos de tratar macaques infantis de um mês expor de 30 horas a 2 dias após a exposição, com a uma dose de 2 bNAbs em 40mg/kg em 30 horas ou com as 4 doses dos bNAbs em 10 mg/kg de 48 horas que seguem a exposição.

O primeiro regime completamente e cancelado permanentemente o vírus. O segundo mostrou resultados semelhantes em somente 50% dos casos. A meia-vida dos bNAbs era significativamente mais longa com o tratamento da único-dose do que com o regime de 4 doses.

Alternativamente, administraram um curso breve da ARTE por 21 dias de 2 dias de pós-exposição e não encontraram nenhum vírus no sangue após ter parado a terapia, com pouco ou nenhum o vírus detectável nos tecidos.

Implicações

Os pesquisadores dizem sua mostra dos resultados algumas das variáveis que decidem a duração do período em que a VITALIDADE pode ser conseguida nos neonatos, e também que o vírus pode ser cancelado completamente usando bNAbs ou ARTE da único-dose neste modelo.

O mecanismo do controle apertado em qualquer dos casos (ARTE ou bNAbs) não é através da imunidade adaptável, aparentemente. O uso dos bNAbs é associado com a matança anticorpo-negociada de pilhas contaminadas, mas os bNAbs e a ARTE actuam nesta fase primeiramente impedindo a réplica e a propagação do vírus.

Mais trabalho será necessário encontrar como este controle apertado é conseguido, se porque impede a semeação de um reservatório do vírus que possa mais tarde causar replicating vírus ou devido à imunidade inata localizada, a um vírus inadequado, resistência da pilha a própria à infecção, à preensão do vírus em uns ou vários locais, ou a uma combinação destes factores. Os cientistas querem saber: os bNAbs matam ou limitam somente a réplica do vírus?

Igualmente precisarão de testar este método em macaques recém-nascidos para encontrar como o sistema imunitário contribui a este controle apertado porque, em um mês da idade, as respostas imunológicas mostram a revelação rápida. Finalmente, o uso de uma combinação de bNAbs e ARTE deve ser testado para sua eficácia em impedir a infecção nos neonatos que são expor durante o nascimento ou ao amamentar.

Source:

Shapiro, M.B. et al. (2020). Single-dose bNAb cocktail or abbreviated ART post-exposure regimens achieve tight SHIV control without adaptive immunity. Nature Communications. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-019-13972-y

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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