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La sincronización es llave: prevención de la infección infantil de SHIV por el PEP

La mayoría de infecciones VIH en niños es de sus moldes-madre, llamados transmisión vertical. Para prevenir el revelado de una infección similar causada por el virus simio-humano de la inmunodeficiencia (SHIV) en grapas de macaque infantiles, la investigación actual probó dos opciones.

Niños del VIHHaber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock.com

El primer era el uso de 2 anticuerpos ampliamente de neutralización (bNAbs) en 30 horas de dósis simple después de la exposición, o alternativamente 21 días del régimen de la terapia del antiretroviral (ART) de la triple-droga a partir de 48 horas de exposición. Encontraron que cualquier régimen podría lograr la tolerancia completa del virus en sangre y de casi ningún virus en tejidos.

Esto podría llevar a desarrollar un régimen de tratamiento altamente efectivo para la profilaxis de post-exposición (PEP), previniendo la infección VIH en los niños soportados a los moldes-madre infectados incluso cuando hay un retraso en la institución del tratamiento.

Se sabe qué

Actualmente, más de 180 000 niños consiguen HIV-1 de sus moldes-madre cada año, tarde en embarazo o durante parto. Sin el tratamiento, los 50% de estos bebés mueren por la edad de 2 años.

La investigación ha establecido ya que la infección HIV-1 hace un depósito del virus persistente establecerse en la carrocería. El ARTE diario es la asistencia estándar y elimina el virus perceptible en la sangre. Sin embargo, una vez que el tratamiento para, la carga viral sube otra vez.

Usando ARTE lograr el PEP puede ser efectivo en el plazo de 72 horas de exposición, aunque cuanto anterior es el tratamiento, más probable es prevenir la infección. Idealmente, el PEP sería dado tratando a las mujeres en último embarazo y los recién nacidos tan pronto como nazcan. Después de seis semanas de ARTE, una prueba de la repetición decide a si los bebés deben tener el tratamiento para la vida o a si la infección se ha prevenido con éxito.

Incluso si no tratan a las mujeres, el ARTE en el plazo de 48 horas de nacimiento reduce las ocasiones de la infección con el virus, pero no cuando está comenzado en 72 horas o más adelante. El ARTE se debe entonces dar de por vida en la gran mayoría de casos para guardar el sin sangre del virus perceptible.

El virus de inmunodeficiencia símica (SIV) y el virus simio-humano quimérico de la inmunodeficiencia (SHIV) se han utilizado en primates no humanos para descubrir cómo el virus se extiende y como de bien es suprimido por la pre-exposición y el PEP. Los científicos encontraron que ambos virus se extienden rápidamente en los macaques infantiles y pueden ser descubiertos en un día en tejidos periféricos.

Otros estudios mostraron que los macaques adultos lograron el mando muy bueno de la viremia después de un curso de 600 días del ARTE que comenzaba en el plazo de 4-5 días de infección con el SIV, que duró después de parar el tratamiento, pero no si el comienzo del ARTE fue demorado a 6 días después de la infección.

El ARTE tiene muchas dificultades cuando se trata de tratar a niños. Es un régimen complejo, malo de los gustos, debe ser dado a menudo, y, si no administrado correctamente, lleva a la resistencia a los medicamentos. Los efectos secundarios son también una preocupación, al igual que el potencial para las consecuencias a largo plazo en el revelado futuro del niño.

El tratamiento con los bNAbs es superior en permitir más de largo el dosificar de intervalos, de regímenes más simples, y de la capacidad de eliminar las células infectadas vía el sistema inmune del ordenador principal. Los bNAbs potentes se han mostrado para prevenir la infección de SHIV en otros primates, y la infección humana crónica fue controlada transitorio también.

En macaques infantiles, los cursos a corto plazo de bNAbs autorizaron el virus totalmente y duradero cuando estaban dados un día después de la exposición de SHIV. La duración exacta a la cual esto se puede lograr necesario para ser definido frente al retraso de algunas veces-ocurrencia en el tratamiento de un bebé expuso al VIH en la vida real. Éste era el foco del actual estudio.

El estudio

Los científicos observaban los efectos de tratar macaques infantiles de un mes expuestos a partir de 30 horas a 2 días después de la exposición, con una dosis de 2 bNAbs 40mg/kg 30 horas o con 4 dosis de bNAbs 10 mg/kg a partir de 48 horas que seguían la exposición.

El primer régimen totalmente y permanente autorizado el virus. El segundo mostró resultados similares en el solamente 50% de casos. La semivida de los bNAbs era importante más larga con el tratamiento de dósis simple que con el régimen de 4 dosis.

Alternativamente, administraron un curso corto del ARTE por 21 días a partir de 2 días de post-exposición y no encontraron ningún virus en sangre después de parar terapia, con poco o nada de virus perceptible en tejidos.

Implicaciones

Los investigadores dicen su demostración de las conclusión algunas de las variables que deciden a la duración del período en el cual el PEP se puede lograr en los recién nacidos, y también que el virus puede ser autorizado totalmente usando bNAbs de dósis simple o ARTE en este modelo.

El mecanismo del mando apretado en ambos casos (ARTE o los bNAbs) no está vía inmunidad adaptante, al parecer. El uso de bNAbs se asocia a la matanza anticuerpo-mediada de células infectadas, pero los bNAbs y el ARTE actúan en esta etapa sobre todo previniendo la réplica y la extensión del virus.

Más trabajo será necesario descubrir cómo se logra este mando apretado, si porque previene el sembrador de un depósito del virus que pueda dar lugar más adelante a replegar virus o debido a inmunidad natural localizada, un virus no apto, resistencia de la célula la propia a la infección, atrapar del virus en uno o más sitios, o una combinación de estos factores. Los científicos quieren saber: ¿los bNAbs matan o limitan solamente a la réplica del virus?

También necesitarán probar este método en macaques recién nacidos para descubrir cómo el sistema inmune contribuye a este mando apretado porque, en un mes de la edad, las reacciones inmunológicas muestran el revelado rápido. Finalmente, el uso de una combinación de bNAbs y ARTE se debe probar para su eficacia en la prevención de la infección en los recién nacidos que se exponen durante nacimiento o mientras que amamanta.

Source:

Shapiro, M.B. et al. (2020). Single-dose bNAb cocktail or abbreviated ART post-exposure regimens achieve tight SHIV control without adaptive immunity. Nature Communications. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-019-13972-y

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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