Os pesquisadores encontraram uma maneira de ajudar a fazer a quimioterapia mais eficaz em tratar o cancro do cólon. Identificaram um caminho novo (RICTOR/mTORC2) como um alvo biológico para a doença. A inibição visada de RICTOR ou do caminho mTORC2 podia ser usada como uma oportunidade terapêutica distintiva com quimioterapia tratando o cancro do cólon.
A identificação dos alvos biológicos para aumentar a sensibilidade à quimioterapia está transformando-se uma prioridade para eficazmente tratar cancros para reduzir as toxicidades causadas pela quimioterapia ou para superar a resistência.”
Sam Thiagalingam, PhD, autor correspondente, professor adjunto da genética biomedicável, medicina da medicina e da patologia & do laboratório e farmacologia & terapêutica experimental em BUSM
Os estudos precedentes por Thiagalingam e seus colegas encontraram que as mutações genéticas SMAD4 correlacionam a uma fase avançada do cancro do cólon e SMAD4 actua enquanto um supressor da metástase interagindo para obstruir a funcionalidade dos factores da transcrição que promovem a progressão metastática do cancro. Além disso, os dados clínicos e estudam executado usando sistemas da cultura celular por Thiagalingam e outro encontraram que a perda de ou a baixa expressão SMAD4 estão associadas com a resposta deficiente ao fluorouracil 5, a espinha dorsal de quase todas as combinações da quimioterapia usadas no tratamento do cancro do cólon metastático.
Os pesquisadores supor que SMAD4 poderia induzir a função metastática do supressor não somente obstruindo a funcionalidade de factores da transcrição mas igualmente desabilitando a metástase que promove sinalizando caminhos. “Nós encontramos pela primeira vez que SMAD4 interage com o RICTOR para suprimir a funcionalidade mTORC2 e conseqüentemente a perda de resultados da função SMAD4 na activação oncogenic do caminho mTORC2, conduzindo ao realce na progressão metastática do cancro do cólon e à resistência aos agentes quimioterapêuticos,” dissemos Thiagalingam.
De acordo com os pesquisadores, este estudo sugere que a eficácia das terapias do cancro que envolvem agentes quimioterapêuticos tais como irinotecan para cancros dos dois pontos, os pancreáticos ou o outro que induzem o defeito na funcionalidade SMAD4 seja altamente eficaz quando combinada com a inibição visada do caminho RICTOR/mTORC2.
Além do que o cancro do cólon, o prognóstico deficiente foi associado com as mutações, os supressões e baixos níveis de SMAD4 nas gliomas e pancreático, próstata e câncers pulmonares.