Expositions d'étude comment les gènes de cancérigène introduisent la métastase

Cancer-en introduisant les gènes MYC et TWIST1 cooptez les cellules de système immunitaire pour permettre à des cellules cancéreuses d'écarter, mais le blocage d'une opération principale dans ce procédé peut aider à empêcher la maladie de se développer.

Ces découvertes, aujourd'hui publié dans l'eLife, peuvent aider des cliniciens à recenser des malades du cancer en danger de métastase, un procédé où les cellules cancéreuses s'écartent à d'autres parties du fuselage. Elles peuvent également aviser le développement des stratégies neuves pour éviter ou traiter la métastase.

La plupart des morts liées au cancer sont provoquées par la métastase, mais il n'y a actuel aucune demande de règlement procurable pour l'arrêter. L'objectif principal de notre recherche est de comprendre comment les gènes de cancérigène activent la métastase et l'emploient que l'information pour recenser a visé les traitements qui peuvent l'éviter. »

Renumathy Dhanasekaran, auteur important, un stagiaire de PhD dans la Division de la gastroentérologie et hépatologie à l'Université de Stanford, la Californie

Dhanasekaran et ses collègues ont génétiquement conçu des souris pour exprimer le MYC et le TWIST1 et pour constater que ces deux gènes de cancer-introduction importants ont mené aux métastases. Ils ont également vu que les cellules cancéreuses ont produit inflammation-introduire les molécules Ccl2 et Il13, qui attirent les macrophages appelés de cellules immunitaires et rendent leur plus de cellule tumorale amicale. Ceci le facilite pour que les cellules cancéreuses émigrent aux régions du corps neuves.

L'équipe ensuite a montré cela exposant des souris avec le cancer de foie provoqué par seul MYC à la métastase des causes Ccl2 et Il13. Mais le blocage de cette combinaison spécifique des cytokines a semblé gêner le procédé.

Pour voir si les deux gènes contribuaient également aux métastases chez l'homme, les scientifiques ont analysé 10.000 échantillons de tumeurs rassemblées des êtres humains avec 33 types de cancer différents. Ils ont constaté que les patients avec le MYC et le TWIST1 étaient moins pour survivre, ont produit plus de Ccl2 et d'Il13, et ont eu plus de macrophages dans leurs tumeurs.

« Intéressant, le MYC et les TWIST1 ont été précédemment montrés pour coopérer d'une voie positive de moduler l'inflammation pendant le développement embryonnaire, » dit doyen supérieur Felsher, PhD, professeur d'auteur dans la Division de l'oncologie à l'Université de Stanford. « Ces modifications de micro-environnement sont nécessaires pour permettre aux cellules mésodermiques d'émigrer à leur destination. Mais en cancers humains multiples, le MYC et les TWIST1 sur-sont exprimés, et nous proposons qu'ils entraînent à leur tour l'envahissement tumoral « en détournant » ce programme de transfert de cellule embryonnaire. »

En conclusion, l'équipe a surveillé les niveaux Ccl2 et Il13 dans 25 patients présentant le cancer de foie et 10 patients de référence présentant la cirrhose. Ils ont constaté que seulement les patients présentant le cancer de foie ont eu des niveaux élevés des deux molécules et, de ce groupe, ceux avec des niveaux plus élevés d'Il13 étaient pour avoir des tumeurs agressives.

« Ces résultats proposent que les patients présentant des cancers plus agressifs aient vraisemblablement des niveaux plus élevés des cytokines Ccl2 et Il13 dans leur sang, » Felsher conclut. « Déterminer ces molécules à l'avenir pourrait aider à recenser ceux qui peuvent tirer bénéfice des thérapies combiné qui les visent. »

Source:
Journal reference:

Dhanasekaran,, R., et al. (2020) MYC and Twist1 cooperate to drive metastasis by eliciting crosstalk between cancer and innate immunity. eLife. doi.org/10.7554/eLife.50731.