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Mostras do estudo como os genes cancerígenos promovem a metástase

Cancro-promovendo os genes MYC e TWIST1 coopte pilhas de sistema imunitário para permitir células cancerosas de espalhar, mas obstruir uma etapa chave neste processo pode ajudar a impedir que a doença se torne.

Estes resultados, publicados hoje no eLife, podem ajudar clínicos a identificar pacientes que sofre de cancro em risco da metástase, um processo onde as células cancerosas espalham a outras partes do corpo. Podem igualmente informar a revelação de estratégias novas para impedir ou tratar a metástase.

A maioria de mortes cancro-relacionadas são causadas pela metástase, mas não há actualmente nenhum tratamento disponível para pará-la. O objectivo principal de nossa pesquisa é compreender como os genes cancerígenos permitem a metástase e se usam que a informação para identificar visou as terapias que podem a impedir.”

Renumathy Dhanasekaran, autor principal, um aluno de doutoramento na divisão da gastroenterologia e hepatologia na Universidade de Stanford, Califórnia

Dhanasekaran e seus colegas projectaram genetically ratos para expressar MYC e TWIST1 e para encontrar que estes dois genes depromoção principais conduziram às metástases. Igualmente viram que as células cancerosas produziram a inflamação-promoção das moléculas Ccl2 e Il13, que atraem as pilhas imunes chamadas macrófagos e fazem lhes mais tumor-pilha amigável. Isto facilita para que as células cancerosas migrem às áreas novas do corpo.

A equipe em seguida mostrou aquela que expor ratos com o cancro do fígado causado por MYC apenas à metástase das causas Ccl2 e Il13. Mas obstruir esta combinação específica de cytokines pareceu impedir o processo.

Para ver se os dois genes igualmente contribuíram às metástases nos seres humanos, os cientistas analisaram 10.000 amostras de tumores recolhidos dos seres humanos com 33 tipos diferentes de cancro. Encontraram que os pacientes com MYC e TWIST1 eram menos prováveis sobreviver, produziram mais Ccl2 e Il13, e tiveram mais macrófagos em seus tumores.

“Interessante, MYC e TWIST1 têm sido mostrados previamente para cooperar em uma maneira positiva de modular a inflamação durante a revelação embrionária,” diz o decano superior Felsher do autor, PhD, professor na divisão da oncologia na Universidade de Stanford. “Estas mudanças do microambiente são necessários permitir pilhas mesodermal de migrar a seu destino. Mas em cancros humanos múltiplos, MYC e TWIST1 sobre-são expressados, e nós sugerimos que causem por sua vez a invasão do tumor “sequestrando” este programa da migração da célula embrionária.”

Finalmente, a equipe monitorou os níveis Ccl2 e Il13 em 25 pacientes com cancro do fígado e em 10 pacientes do controle com cirrose. Encontraram que somente os pacientes com cancro do fígado tiveram níveis elevados das duas moléculas e, deste grupo, aqueles com níveis mais altos de Il13 eram mais prováveis ter tumores agressivos.

“Estes resultados sugerem que os pacientes com cancros mais agressivos tenham provavelmente uns níveis mais altos dos cytokines Ccl2 e Il13 em seu sangue,” Felsher concluem. “Testar para estas moléculas no futuro poderia ajudar a identificar aqueles que podem tirar proveito das terapias da combinação que as visam.”

Source:
Journal reference:

Dhanasekaran,, R., et al. (2020) MYC and Twist1 cooperate to drive metastasis by eliciting crosstalk between cancer and innate immunity. eLife. doi.org/10.7554/eLife.50731.