Demostraciones del estudio cómo los genes cancerígenos ascienden la metástasis

Cáncer-ascendiendo los genes MYC y TWIST1 coopte las células del sistema inmune para permitir a las células cancerosas extenderse, pero cegar un paso dominante en este proceso puede ayudar a evitar que la enfermedad se convierta.

Estas conclusión, publicadas hoy en eLife, pueden ayudar a clínicos a determinar a enfermos de cáncer a riesgo de la metástasis, un proceso donde las células cancerosas se extienden a otras partes de la carrocería. Pueden también informar al revelado nuevas estrategias para prevenir o para tratar la metástasis.

La mayoría de las muertes cáncer-relacionadas son causadas por la metástasis, pero no hay actualmente tratamientos disponibles pararla. El objetivo principal de nuestra investigación es entender cómo los genes cancerígenos habilitan la metástasis y la utilizan que la información para determinar apuntó las terapias que pueden prevenirla.”

Renumathy Dhanasekaran, autor importante, estudiante del doctorado en la división de gastroenterología y Hepatology en la Universidad de Stanford, California

Dhanasekaran y sus colegas genético dirigieron ratones para expresar MYC y TWIST1 y para encontrar que estos dos genes cáncer-que ascendían importantes llevaron a las metástasis. También vieron que las células cancerosas produjeron inflamación-ascender las moléculas Ccl2 e Il13, que atraen las células inmunes llamadas los macrófagos y hacen les más tumor-célula cómoda. Esto hace más fácil para que las células cancerosas emigren a las nuevas áreas de la carrocería.

Las personas después mostraron eso que exponía ratones con el cáncer de hígado causado por MYC solamente a la metástasis de las causas Ccl2 e Il13. Pero cegar esta combinación específica de cytokines aparecía obstaculizar el proceso.

Para ver si los dos genes también contribuyeron a las metástasis en seres humanos, los científicos analizaban 10.000 muestras de los tumores cerco de seres humanos con 33 diversos tipos de cáncer. Encontraron que los pacientes con MYC y TWIST1 eran menos probables sobrevivir, produjeron más Ccl2 e Il13, y tenían más macrófagos en sus tumores.

“Interesante, MYC y TWIST1 se han mostrado previamente para cooperar en una manera positiva de modular la inflamación durante el revelado embrionario,” dice a decano mayor Felsher, doctorado, profesor del autor en la división de oncología en la Universidad de Stanford. “Estos cambios del microambiente son necesarios permitir a las células mesodérmicas emigrar a su destino. Pero en cánceres humanos múltiples, sobre-se expresan MYC y TWIST1, y sugerimos que a su vez causen la invasión del tumor “secuestrando” este programa de la migración de la célula embrionaria.”

Finalmente, las personas vigilaron los niveles Ccl2 e Il13 en 25 pacientes con el cáncer de hígado y 10 pacientes del mando con cirrosis. Encontraron que solamente los pacientes con el cáncer de hígado habían elevado los niveles de las dos moléculas y, de este grupo, ésos con niveles más altos de Il13 eran más probables tener tumores agresivos.

“Estos resultados sugieren que los pacientes con cánceres más agresivos tengan probablemente niveles más altos de los cytokines Ccl2 e Il13 en su sangre,” a Felsher concluyen. La “prueba para estas moléculas en futuro podría ayudar a determinar a los que pueden beneficiarse de las terapias de la combinación que las apuntan.”

Source:
Journal reference:

Dhanasekaran,, R., et al. (2020) MYC and Twist1 cooperate to drive metastasis by eliciting crosstalk between cancer and innate immunity. eLife. doi.org/10.7554/eLife.50731.