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O estudo mostra a funcionalidade superior da Intestino-Microplaqueta do duodeno povoada com organoids

Emule, o Inc. anunciou hoje um estudo publicado em colaboração com a Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, que funcionalidade superior demonstrada da Intestino-Microplaqueta do duodeno povoada com os organoids, comparados aos organoids apenas. O estudo, publicado no jornal par-revisto, eLife, mostrou que a Intestino-Microplaqueta produziu um perfil transcriptomic global quase idêntico comparado ao tecido humano do duodeno do intestino, visto que a assinatura dos organoids apenas teve diferenças significativas do tecido humano do intestino. Os autores promovem mostrado que as similaridades a nível transcriptomic igualmente conduziram a uma função fisiológico significativamente mais exacta da Intestino-Microplaqueta comparada aos organoids apenas. Estes resultados demonstram o potencial da Intestino-Microplaqueta fornecer um sistema robusto para recrear exactamente os tecidos humanos do intestino para a avaliação pré-clínica altamente com carácter de previsão e humano-relevante da droga, incluindo o transporte da droga, o metabolismo, e as interacções da droga-droga.

Nesta pesquisa, emule cientistas em colaboração com o cientista na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins estabeleceu a Intestino-Microplaqueta do duodeno dos organoids derivados das biópsias endoscópicas de doadores humanos adultos saudáveis e das pilhas endothelial microvascular intestinais humanas preliminares derivados do intestino delgado humano. A Intestino-Microplaqueta recreou a diferenciação da função e do multilineage da barreira do tecido intestinal humano adulto. A expressão genética global foi avaliada pela análise RNA-arranjando em seqüência e mostrou que o perfil da Intestino-Microplaqueta e o tecido adulto humano recentemente isolado do duodeno eram notàvel similares; ao contrário, os organoids apenas do mesmo doador mostraram diferenças significativas na análise RNA-arranjando em seqüência. Adicionalmente, a biologia para transportadores da droga e a droga que metaboliza enzimas do intestino permaneceram intactos na Intestino-microplaqueta do duodeno, que não é modelada eficazmente com o teste animal actual devido à natureza espécie-específica destes transportadores da droga, de droga que metabolizam enzimas, e dos factores que regulam os.

Usando nossa Intestino-Microplaqueta, nós podemos recrear exactamente as funções chaves do duodeno humano. Estes resultados mostram um trajecto para a frente a usar um sistema humano-mais relevante e mais robusto para prever melhor farmacocinética e interacção da droga-droga. Hoje, nós vemos o valor de usar nosso produto da Intestino-Microplaqueta com organoids como um método de teste pré-clínico da vanguarda. Promova no futuro, nós prevêem pedidos potenciais emocionantes para que nossa Intestino-Microplaqueta utilize as pilhas isoladas dos pacientes individuais a ser usados para a medicina personalizada.”

Geraldine A. Hamilton, presidente e oficial científico principal de emula

Os resultados do teste funcional publicado demonstraram que a Intestino-Microplaqueta do duodeno recreou mais exactamente diversos aspectos do intestino humano, comparados aos organoids ou aos modelos Caco-2, incluindo:

  • Expressão de transportadores da droga. Os níveis da expressão de diversos transportadores importantes para o eflúvio (MDR1, CVRP, MRP2, e MRP3) e a tomada (PEPT1, OATP2B1, OCT1, e SLC40A1) eram similares para a Intestino-Microplaqueta do duodeno e o tecido duodenal recentemente isolado, mas não na Intestino-Microplaqueta Caco-2 previamente descrita que mostrou a variação significativa na expressão de OATPB1 e de OCT1.
  • Localização e função de transportadores da droga. - Vivo - na localização relevante das bombas luminais do eflúvio, MDR1 e BCRP, e a bomba PEPT1 da tomada foram mostrados co-para distribuir junto com o bandido, um específico do marcador para a membrana de pilha apical, na beira de escova intestinal da pilha na Intestino-Microplaqueta do duodeno. A actividade MDR1 foi confirmada medindo a acumulação intracelular do rhodamine 123 na presença e na ausência MDR1 do inibidor específico, vinblastine, através da Intestino-Microplaqueta do duodeno.
  • potencial Droga-negociado da expressão CYP3A4 e da indução. A Intestino-Microplaqueta do duodeno expressou níveis do gene CYP3A4 e da proteína a níveis significativamente mais altos do que a Intestino-Microplaqueta de Caco 2, alcançando os níveis similares àquele observado no duodeno humano adulto. A indução CYP3A4 prevista foi observada na Intestino-Microplaqueta do duodeno quando expor ao rifampicin e à vitamina D3, dois indutor CYP3A4 prototípicos. A Intestino-Microplaqueta de Caco 2 mostrou a indução quando expor à vitamina D3 mas não ao rifampicin.

Os resultados do estudo foram derivados do teste da Intestino-Microplaqueta do duodeno estabelecida dos doadores individuais de organoids biópsia-derivados. A capacidade para estabelecer a Intestino-Microplaqueta do duodeno compor das pilhas isoladas dos pacientes individuais abre a possibilidade de medicina personalizada. As aplicações incluem o teste pré-clínico personalizado e a farmacologia clínica personalizada para avaliar uma escala das medidas, incluindo: diferenças inter-individuais na disposição e nas respostas da droga, estudos do efeito de polimorfismo genéticos em farmacocinética e em farmacodinâmica, assim como decuplagem do efeito de vários factores tais como a idade, o sexo, o estado da doença, e a dieta no metabolismo, no afastamento, e na disponibilidade biológica das drogas.

Source:
Journal reference:

Kasendra, M., et al. (2020) Duodenum Intestine-Chip for preclinical drug assessment in a human relevant model. eLife. doi.org/10.7554/eLife.50135.