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Le comptage cellulaire de B indique comment certains cancers répondront à l'immunothérapie

Quelques mélanomes, sarcomes et carcinomes rénaux de cellules, mais pas tous, se sont avérés pour répondre spectaculaire aux inhibiteurs immunisés appelés de point de reprise de médicaments neufs, qui exploitent la capacité connue du fuselage pour monter une réaction immunitaire contre les cellules tumorales étrangères d'antigène-coussinet. Maintenant une étude neuve publiée dans la nature de tourillon prouve en janvier 2020 que la présence des cellules de B dans la tumeur, noeuds intérieurs de structures lymphoïdes tertiaires appelées de cellules immunitaires (TLS), pourrait prévoir qu'à quel point ces tumeurs répondront à cette immunothérapie.

Lymphocyte, vue de plan rapproché de lymphocyte B. illustration 3D. Crédit d
Lymphocyte, vue de plan rapproché de lymphocyte B. illustration 3D. Crédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock

Les inhibiteurs de point de reprise sont parmi défaillir plus neuves et plus efficaces des armes dans le combat contre des cellules cancéreuses, mais la toute la de tumeurs pour montrer le mêmes type et ampleur de réaction. Il est important que les chercheurs puissent sélectionner les bornes qui montrent qu'à quel point la tumeur est susceptible de régresser une fois traitée avec des ces médicaments, et ainsi interviewe les patients pour leurs possibilités de l'entrée dans la rémission tandis que sur elles.

L'étude actuelle, qui a été présentée la première fois à l'association américaine pour la rencontre annuelle de cancérologie en 2019, prouve que l'enrichissement des cellules de B de anticorps-sécrétion dans la tumeur est une borne de réaction positive de tumeur dans les patients présentant le mélanome, les sarcomes du tissu mou et les carcinomes rénaux de cellules. Les cellules de B à l'intérieur du TLS semblent être essentielles pour bloquer les points de reprise immunisés. Ceci indique cela pour l'immunité antitumorale pour fonctionner, les parties multiples de la nécessité de système immunitaire de fonctionner dans une configuration dynamique et en corrélation.

Répondeurs et cellules de B matures

Des patients avec ces tumeurs peuvent être divisés en ceux qui répondent d'une manière satisfaisante à l'immunothérapie de tumeur, aux répondeurs appelés, et à ceux qui ne font pas, les non répondeurs. Une étude plus tôt par des chercheurs au même institut a prouvé que les différences les plus grandes dans l'expression du gène entre ces deux types se produit en termes de bornes de cellules de B. Les découvertes actuelles ajoutent à ceci, montrant cette immunothérapie du cancer d'entraînement de cellules de B et en particulier inhibiteurs de point de reprise. Comme résultat, dit le chercheur Jennifer Wargo si tout va bien, « ceci pourrait nous aboutir aux biomarqueurs importants pour la réaction de traitement ainsi que les options thérapeutiques potentiellement neuves. »

L'étude

Les chercheurs ont examiné des échantillons de tumeur des patients avec les mélanomes avancés qui étaient traités avec le traitement de néoadjuvant, ou avec des inhibiteurs de point de reprise avant la chirurgie. Un autre ensemble de patients a eu le cancer à cellules rénales avec l'écart éloigné de la tumeur et était sur le traitement de néoadjuvant comprenant le blocus de point de reprise dans un test clinique.

Des échantillons de tumeur ont été prélevés de tous les patients au début de l'étude et répété dans toute la demande de règlement. Ceux-ci ont été vérifiés pour des bornes de cellule immunitaire.

Les résultats

Les découvertes ont prouvé que l'expression des gènes cellule-joints par B était beaucoup plus élevée dans ces patients qui ont bien répondu aux médicaments de blocus de point de reprise. Pour confirmer ceci, des échantillons provenant du réseau appelé l'atlas de génome de cancer ont été également vérifiés. Ici de nouveau, l'expression accrue de borne de cellules de B a prévu une survie bien mieux générale.

Ceci prouve que d'autres cellules immunitaires que juste des cellules de T jouent très un rôle majeur dans la réaction immunitaire antitumorale. Le chercheur Padmanee Sharma dit, « il y a un grand besoin de recenser des biomarqueurs de réaction au traitement, et ces caractéristiques peuvent tenir compte de futures études concentrées sur développer les biomarqueurs composés qui représentent les réactions de t et de lymphocyte B. »

Le TLS s'est avéré la maison des cellules de B en masse bourrées. Le numéro du TLS dans la tumeur a été augmenté dans des répondeurs, de même que la densité de cellules de B. Non seulement ainsi, les cellules de B elles-mêmes ont exprimé les bornes qui caractérisent les cellules de B différenciées matures. De telles bornes sont également trouvées en cellules de B de mémoire à long terme et en cellules de plasma.

Comme résultat, les chercheurs pensent que les cellules de B ne sont pas simplement « les spectateurs innocents » mais s'avèrent appropriés au règlement de l'immunité antitumorale.

Cellules et sarcomes de B

L'étude est faite écho par une autre pièce de recherche qui propose que les cellules de B dans leur TLS soient essentielles pour leur rôle normal dans le mélanome de combat qui a écarté par le fuselage. Le prochain défi est de recenser au juste ce que les cellules de B font en combattant la tumeur autre que produire des anticorps spécifiques. Cette connaissance a pu être exploitée dans des traitements postérieurs de blocus de point de reprise.

Les sarcomes mous de tissu montrent généralement peu ou pas de réaction à l'immunothérapie. Il y a plus de 50 sous-types de sarcomes mous de tissu, mais leur apparence microscopique n'aide pas beaucoup à prévoir leur comportement biologique. Au lieu de cela, Tawbi et l'équipe ont caractérisé le profil immunisé de gène, prenant des caractéristiques de plus de 600 échantillons patients de tumeur.

En analysant et en classifiant ces configurations, Tawbi pouvait fournir 5 classes de tumeur qui prévoient réellement comment la tumeur répondra. Les cinq types s'échelonnent des tumeurs « de désert immunisé » » aux tumeurs élevées « immunisées. Les meilleurs résultats se sont produits dans ces tumeurs avec les cellules de B enrichies dans le TLS.

Plus l'expression immunisée de borne est élevée, plus était la survie des malades générale longue. L'expression de borne de cellules de B était la borne la plus intense d'une meilleure survie. Le TLS étaient présent presque seulement dans ces tumeurs qui étaient « haut immunisé », et ont contenu une abondance de types multiples de cellule immunitaire, y compris des cellules de B.

Réaction de prévision d'immunothérapie, améliorant le fonctionnement de cellules de B

Cette étude était également publiée simultanément avec précédante rapportée ci-avant. Dit le chercheur Hussein Tawbi, « ces résultats proposent qu'il puisse y avoir des voies neuves de prévoir des réactions à l'immunothérapie en comprenant des cellules de B comme biomarqueur nouveau. Peut-être la plupart d'exciter est ceci ouvrent également la possibilité pour une désignation d'objectifs thérapeutique des cellules de B des voies qui pourraient recenser les avenues neuves pour soigner ces patients. »

Les chercheurs ont également examiné des échantillons de tumeur provenant des patients mous de sarcome de tissu participant à l'essai du multicentrique SARC028. Ces échantillons ont été prélevés avant le début de la demande de règlement. Ici de nouveau, les tumeurs avec un à basse altitude de l'expression des bornes immunisées ont montré la réaction faible à l'obstruction immunisée de point de reprise, mais il y avait une réaction de 50% parmi » la classe élevée « immunisée de tumeur. D'ailleurs, ce dernier ont également eu une survie progressive étape sensiblement plus longue comparée aux patients avec des tumeurs de classe « de désert immunisé ».

Implications

Tawbi résume : « Tous les patients qui ont répondu aux inhibiteurs de point de reprise ont vraiment eu ces signatures d'immunisé-haut, particulièrement avec les cellules de B enrichies, mettant en valeur le fait qu'il pourrait y a réellement un rôle majeur pour ces cellules en réponse à l'immunothérapie. Basé sur ces résultats, il peut maintenant être possible que nous recensent plus de types de sarcomes pour lesquels nous pouvons employer l'immunothérapie effectivement. »

Les chercheurs avancent pour déterminer leurs découvertes dans un plus grand groupe de patients. Ils également voudraient découvrir comment les cellules de B fonctionnent pour améliorer l'immunité antitumorale. Ils se sentent que ces découvertes pourraient être importantes en installant une approche pour la catégorie de tumeur qui aiderait à recenser ces patients avec le sarcome qui répondra probablement mieux à l'immunothérapie.

Journal reference:

Helmink, B.A., Reddy, S.M., Gao, J. et al. B cells and tertiary lymphoid structures promote immunotherapy response. Nature (2020) doi:10.1038/s41586-019-1922-8, https://www.nature.com/articles/s41586-019-1922-8

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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