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La cuenta del linfocito B informa cómo ciertos cánceres responderán a la inmunoterapia

Algunos melanomas, sarcomas y carcinomas renales de la célula, pero no todos, se han encontrado para responder dramáticamente a las nuevas drogas llamadas los moldes inmunes del punto de verificación, que explotan la capacidad sabida de la carrocería para montar una inmunorespuesta contra las células no nativas del tumor del antígeno-cojinete. Ahora un nuevo estudio publicado en la naturaleza del gorrón muestra en enero de 2020 que la presencia de las células de B dentro del tumor, nudos interiores de células inmunes llamadas las estructuras linfoides terciarias (TLS), podría predecir que como de bien estos tumores responderán a esta inmunoterapia.

Linfocito, opinión del primer del linfocito B. ejemplo 3D. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock
Linfocito, opinión del primer del linfocito B. ejemplo 3D. Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock

Los inhibidores del punto de verificación están entre fall armas más nuevas y más efectivas en el combate contra las células cancerosas, pero todo el de los tumores para mostrar el mismo tipo y fragmento de la reacción. Es importante que los investigadores puedan escoger los marcadores que muestran que como de bien el tumor es probable regresar cuando está tratado con estas drogas, y así que revise a los pacientes para sus ocasiones de entrar la remisión mientras que en ellas.

El estudio actual, que primero fue presentado en la asociación americana para la reunión anual de la investigación de cáncer en 2019, muestra que el enriquecimiento de las células de B de anticuerpo-secreción en el tumor es un marcador de la reacción positiva del tumor en pacientes con el melanoma, sarcomas del tejido suave y carcinomas renales de la célula. Las células de B dentro de TLS aparecen ser esenciales cegar los puntos de verificación inmunes. Esto indica eso para la inmunidad antitumores para operar, las partes múltiples de la necesidad del sistema inmune de operar en una configuración dinámica y correlacionada.

Respondedores y células de B maduras

Los pacientes con estos tumores pueden ser divididos en los que respondan satisfactoriamente a la inmunoterapia del tumor, a los respondedores llamados, y a los que no lo hagan, los no respondedores. Un estudio anterior de los investigadores en el mismo instituto mostró que las diferencias más grandes de la expresión génica entre estas dos clases ocurren en términos de marcadores del linfocito B. Las conclusión actuales agregan a esto, mostrando esa inmunoterapia del cáncer de la impulsión de células de B y particularmente los inhibidores del punto de verificación. Como consecuencia, dice al investigador Jennifer Wargo esperanzadamente, “esto podría llevarnos a los biomarkers importantes para la reacción de la terapia así como potencialmente las nuevas opciones terapéuticas.”

El estudio

Los investigadores examinaron muestras del tumor de pacientes con los melanomas avanzados que eran tratados con terapia neoadjuvant, o con los inhibidores del punto de verificación antes de cirugía. Otro equipo de pacientes tenía carcinoma renal de la célula con la extensión distante del tumor y estaba en terapia neoadjuvant incluyendo bloqueo del punto de verificación dentro de una juicio clínica.

Las muestras del tumor fueron recogidas de todos los pacientes al principio del estudio y relanzadas en el tratamiento. Éstos fueron probados para los marcadores de la célula inmune.

Los resultados

Las conclusión mostraron que la expresión de genes célula-conectados B era mucho más alta en esos pacientes que respondieron bien a las drogas del bloqueo del punto de verificación. Para confirmar esto, las muestras de la red llamada el atlas del genoma del cáncer también fueron verificadas. Aquí otra vez, la expresión creciente del marcador del linfocito B predijo una supervivencia mucho mejor total.

Esto muestra que otras células inmunes que apenas las células de T desempeñan un papel muy importante en la inmunorespuesta antitumores. El investigador Padmanee Sharma dice, “hay una gran necesidad de determinar biomarkers de la reacción a la terapia, y estos datos pueden permitir los estudios futuros centrados en desarrollar los biomarkers compuestos que representan las reacciones del t y del linfocito B.”

TLS fue encontrado para ser el hogar de las células de B denso cargadas. El número de TLS dentro del tumor fue aumentado de respondedores, al igual que la densidad del linfocito B. No sólo así pues, las células de B ellos mismos expresaron los marcadores que caracterizan las células de B distinguidas maduras. Tales marcadores también se encuentran en células de B de la memoria a largo plazo y en células de plasma.

Como consecuencia, los investigadores piensan que las células de B no son simple “espectadores inocentes” pero se encuentran para ser relevantes a la regla de la inmunidad antitumores.

Células y sarcomas de B

El estudio es producido eco por otro pedazo de investigación que sugiera que las células de B dentro de su TLS sean esenciales para su papel normal en el melanoma que lucha que se ha extendido a través de la carrocería. El reto siguiente es determinar apenas qué las células de B hacen en luchar el tumor con excepción de producir los anticuerpos específicos. Este conocimiento se podía explotar en terapias posteriores del bloqueo del punto de verificación.

Los sarcomas suaves del tejido muestran generalmente poco o nada de reacción a la inmunoterapia. Hay más de 50 subtipos de los sarcomas suaves del tejido, pero su aspecto microscópico no ayuda a mucho a predecir su comportamiento biológico. En lugar, Tawbi y las personas caracterizaron el perfil inmune del gen, tomando datos sobre de 600 muestras pacientes del tumor.

Analizando y clasificando estas configuraciones, Tawbi podía subir con 5 clases del tumor que predicen real cómo responderá el tumor. Las cinco clases colocan de tumores del “desierto inmune” a los “altos” tumores inmunes. Los mejores resultados ocurrieron en esos tumores con las células de B enriquecidas dentro de TLS.

Cuanto más alta es la expresión inmune del marcador, más larga era la supervivencia paciente total. La expresión del marcador del linfocito B era el marcador más fuerte de una mejor supervivencia. TLS estaba presente casi solamente en esos tumores que eran “alto inmune”, y contuvo una abundancia de tipos múltiples de la célula inmune, incluyendo las células de B.

Reacción de la inmunoterapia que predice, aumentando la función del linfocito B

Este estudio también fue publicado simultáneamente con el preceder denunciado arriba. Dice al investigador Hussein Tawbi, “estos resultados sugieren que pueda haber nuevas maneras de predecir reacciones a la inmunoterapia incluyendo las células de B como biomarker nuevo. Quizás la más emocionante es esto también abre la posibilidad de un alcance terapéutico de las células de B de las maneras que podrían determinar las nuevas avenidas para tratar a estos pacientes.”

Los investigadores también examinaron muestras del tumor de los pacientes suaves del sarcoma del tejido que participaban en la juicio del multicentro SARC028. Estas muestras fueron recogidas antes del inicio del tratamiento. Aquí otra vez, los tumores con un bajo de la expresión de marcadores inmunes mostraron la reacción pobre al bloqueo inmune del punto de verificación, pero había una reacción del 50% entre la “alta” clase inmune del tumor. Por otra parte, estes último también tenían una supervivencia progresión-libre importante más larga comparada a los pacientes con los tumores de la clase del “desierto inmune”.

Implicaciones

Tawbi resume: “Todos los pacientes que respondieron a los inhibidores del punto de verificación tenían verdad esas inmune-altas firmas, especialmente con las células de B enriquecidas, destacando el hecho de que pudo haber un papel realmente importante de estas células en la reacción a la inmunoterapia. De acuerdo con estos resultados, puede ahora ser posible que determinemos más tipos de sarcomas para los cuales poder utilizar inmunoterapia eficazmente.”

Los investigadores están continuando establecer sus conclusión en un grupo más grande de pacientes. También quisieran descubrir cómo las células de B están operando para aumentar inmunidad antitumores. Asierran al hilo que estas conclusión podrían ser importantes en fijar una aproximación para la clasificación del tumor que ayudaría a determinar a esos pacientes con el sarcoma que responderá probablemente mejor a la inmunoterapia.

Journal reference:

Helmink, B.A., Reddy, S.M., Gao, J. et al. B cells and tertiary lymphoid structures promote immunotherapy response. Nature (2020) doi:10.1038/s41586-019-1922-8, https://www.nature.com/articles/s41586-019-1922-8

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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