As mutações genéticas prejudiciais nas células estaminais dos doadores saudáveis podem criar problemas em pacientes de AML

Uma transplantação da célula estaminal - igualmente chamou uma transplantação da medula - é um tratamento comum para cancros de sangue, tais como a leucemia mielóide aguda (AML). Tal tratamento pode curar cancros de sangue mas igualmente pode conduzir às complicações risco de vida, incluindo os problemas do coração e a doença do enxerto-contra-anfitrião, em que pilhas imunes novas os tecidos saudáveis de fornecedor ataque do paciente.

Um estudo novo da Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis sugere aquele extremamente raro, mutações genéticas prejudiciais actuais nas células estaminais dos doadores saudáveis - embora não causando problemas de saúde nos doadores -; pode ser passada sobre às pacientes que sofre de cancro receber transplantações da célula estaminal. O chemo e a radioterapia intensa antes da transplantação e o immunosuppression dado depois que permita a pilhas com estas mutações raras a oportunidade de replicate rapidamente, potencial criando problemas de saúde para os pacientes que os recebem, sugerem a pesquisa, publicada o 15 de janeiro na medicina Translational da ciência do jornal.

Entre os interesses são dano do coração, a doença do enxerto-contra-anfitrião e as leucemia novas possíveis.

O estudo, envolvendo amostras dos pacientes com o AML e dos seus doadores da célula estaminal, sugere tal raro, as mutações prejudiciais estam presente em doadores surpreendentemente novos e podem causar problemas para receptores mesmo se as mutações são tão raras a respeito de sejam indetectáveis no doador pelo genoma típico que arranja em seqüência técnicas. A pesquisa abre a porta a um estudo maior que investigue estas mutações raras em muito mais doadores saudáveis, potencial principais às maneiras de impedir ou abrandar os efeitos sanitários de tais erros genéticos nos pacientes que recebem transplantações da célula estaminal.

Houve as suspeitas que os erros genéticos nas células estaminais fornecedoras podem causar a problemas nas pacientes que sofre de cancro, mas até aqui nós não tivemos uma maneira das identificar porque são tão raros. Este estudo levanta interesses que as mesmo células estaminais do sangue dos doadores novas, saudáveis podem ter mutações prejudiciais e fornece o forte evidência que nós precisamos de explorar mais os efeitos potenciais destas mutações.”

Todd E. Druley, DM, PhD, autor superior, professor adjunto da pediatria

O co-autor adicionado Sima T. Bhatt, DM, um professor adjunto da pediatria que trata pacientes pediatras com os cancros de sangue em Siteman caçoa no hospital de crianças de St Louis e na Faculdade de Medicina da universidade de Washington: Da “os médicos transplantação tendem a procurar uns doadores mais novos porque nós supor que este conduzirá a menos complicações. Mas nós vemos agora a evidência que os mesmo doadores novos e saudáveis podem ter as mutações que terão conseqüências para nossos pacientes. Nós precisamos de compreender o que aquelas conseqüências são se nós devemos encontrar maneiras das alterar.”

O estudo analisou a medula de 25 pacientes adultos com AML cujas as amostras tinham sido armazenadas em um repositório na universidade de Washington. As amostras de seus doadores combinados saudáveis, que eram não relacionados aos pacientes, foram arranjadas em seqüência igualmente. As amostras dos doadores foram fornecidas pelo centro para a pesquisa internacional da transplantação do sangue e da abóbora em Milwaukee.

Os 25 pacientes de AML foram escolhidos porque cada tido tiveram amostras depositadas em quatro vezes separadas: antes da transplantação, na cargo-transplantação de 30 dias, na cargo-transplantação de 100 dias, e de uma cargo-transplantação do ano.

Druley co-inventou uma técnica chamada arranjar em seqüência erro-corrigido, para identificar as mutações extremamente raras do ADN que seriam faltadas arranjar em seqüência convencional do genoma. A próxima geração típica que arranja em seqüência técnicas pode correctamente identificar uma mutação que este presente em uma em 100 pilhas. O método novo, que pode distinguir entre mutações verdadeiras e os erros introduzidos pela máquina arranjando em seqüência, permite que os pesquisadores encontrem as mutações verdadeiras que são extremamente raras -; presentes em somente um em 10.000 pilhas.

Os doadores saudáveis variaram na idade de 20 a 58, com uma idade média de 26. Os pesquisadores arranjaram em seqüência 80 genes conhecidos para ser associado com o AML, e identificaram pelo menos uma mutação genética prejudicial em 11 dos 25 doadores, ou 44%. Mostraram mais que 84% de todas as várias mutações identificadas nas amostras dos doadores eram potencialmente nocivos, e que 100% das mutações prejudiciais actuais nos doadores estiveram encontradas mais tarde nos receptores. Estas mutações prejudiciais igualmente persistiram ao longo do tempo, e muitas aumentaram na freqüência. Tais dados sugerem as mutações prejudiciais do doador confer uma vantagem da sobrevivência às pilhas que as abrigam.

“Nós não esperamos este muito novo, os doadores saudáveis para ter estes tipos de mutações,” Druley disse. “Nós igualmente não esperamos 100% das mutações prejudiciais ser engrafted nos receptores. Isso estava.”

De acordo com os pesquisadores, o estudo levantado perguntas sobre as origens de alguns dos efeitos secundários conhecidos da transplantação da célula estaminal.

“Nós vemos uma tendência entre as mutações do doador que persistem ao longo do tempo e a revelação da doença crônica do enxerto-contra-anfitrião,” dissemos a primeira asa Hing Wong do autor, um estudante doutoral no laboratório de Druley. “Nós planeamos examinar o este mais pròxima em um estudo maior.”

Embora o estudo não era grande bastante estabelecer uma relação causal, os pesquisadores encontrou esse 75% dos pacientes que receberam pelo menos uma mutação prejudicial nos 80 genes que persistiram ao longo do tempo doença crônica desenvolvida do enxerto-contra-anfitrião. Entre os pacientes que não receberam mutações nos 80 genes, aproximadamente 50% desenvolveu a circunstância. Porque o estudo era pequeno, esta diferença não era estatìstica significativa, mas é evidência que a associação deve ser estudada mais pròxima. Geralmente, sobre a metade de todos os pacientes que recebem uma transplantação da célula estaminal vá sobre desenvolver algum formulário da doença do enxerto-contra-anfitrião.

A mutação a mais comum considerada nos doadores e nas pacientes que sofre de cancro estudados está em um gene associado com a doença cardíaca. Os povos saudáveis com mutações neste gene estão em um risco mais alto de cardíaco de ataque devido ao acúmulo da chapa nas artérias.

“Nós sabemos que a deficiência orgânica cardíaca é uma complicação principal depois que uma transplantação da medula, mas é atribuída sempre à toxicidade da radiação ou da quimioterapia,” Druley disse. “É ligada nunca às mutações nas pilhas deformação. Nós não podemos fazer esta reivindicação definitiva, mas nós temos os dados a sugerir que nós devamos estudar aquele em muito mais detalhe.”

Bhatt adicionado: “Agora que nós igualmente ligamos a doença do enxerto-contra-anfitrião destas mutações e problemas cardiovasculares, nós temos um estudo maior planeado que nós esperamos responderemos a algumas das perguntas levantadas por esta.”