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la structure 3D de l'ADN « est refaite l'installation électrique » dans les cancers du sein hormone-résistants d'ER+

Les modifications épigénétiques se produisent dans l'ADN des cellules de cancer du sein qui ont développé une résistance à la thérapie hormonale, un traitement efficace pour le cancer du sein d'ER+, qui représente 70% de tous les diagnostics.

Le renversement de ces modifications, les chercheurs disent, ont le potentiel significatif d'aider à réduire la rechute de cancer du sein.

Une équipe aboutie par professeur Susan Clark à l'institut de Garvan de la recherche médicale a prouvé que la structure 3D de l'ADN « est refaite l'installation électrique » dans les cancers du sein résistants de l'hormone ER+, modifiant quels gènes sont activés et quels gènes sont amortis dans les cellules. Les chercheurs publiés les découvertes aujourd'hui dans les transmissions de nature de tourillon.

« Pour la première fois, nous avons indiqué les interactions essentielles de 3D ADN aux lesquelles sont liés si ou non un cancer du sein est sensible à la thérapie hormonale, » dit professeur supérieur Clark d'auteur, qui est le chef de thème de recherches de la génomique et de l'Epigenetics de Garvan. La « compréhension de ce procédé indique des analyses neuves dans la façon dont les cancers d'ER+ éludent la thérapie hormonale, leur permettant de se développer excessives. »

Aborder la résistance d'hormone dans le cancer du sein

L'oestrogène d'hormone sexuelle peut être un gestionnaire accidentel d'accroissement de cancer - les cancers du sein d'ER+ se développent quand l'oestrogène « entre au bassin » à leurs cellules. La demande de règlement qui bloque l'oestrogène, connue sous le nom de thérapie hormonale, est couronnée de succès à arrêter l'accroissement de cancer et à réduire la rechute, toutefois beaucoup de cancers du sein deviennent résistants à la demande de règlement au fil du temps.

La résistance de demande de règlement est un problème de santé significatif que cela mène à un tiers de tous les patients de cancer du sein d'ER+ sur la thérapie hormonale rechutant dans un délai de 15 ans. »

M. Joanna Achinger-Kawecka, le premier auteur de l'étude

« Nous sommes intéressés par les modifications épigénétiques à l'ADN, la couche de directives qui dispense et réglemente l'activité de l'ADN, qui soutiennent le développement de la résistance d'hormone dans le cancer du sein. La compréhension de ces modifications principales peut aider le développement de guide des futures demandes de règlement qu'ou empêchez la résistance de se développer, ou le renversent une fois qu'elle s'est produite. »

Exposition des modifications cachées à l'ADN

Utilisant la saisie de conformation de chromosome, une technique tranchante qui fournit un instantané de la façon dont l'ADN est arrangé et agit l'un sur l'autre dans trois cotes dans la cellule, cellules de cancer du sein comparées des chercheurs les différentes ER+ qui étaient sensibles ou résistantes au traitement hormonal.

« Entre les cellules de cancer du sein qui étaient encore sensibles au traitement hormonal et ceux qui avaient développé la résistance, nous avons vu des évolutions important dans les interactions 3D des régions d'ADN qui règlent l'activation de gène. Comprenant aux gènes qui règlent les niveaux des récepteurs d'oestrogène dans les cellules, » dit M. Achinger-Kawecka.

« De plus, nous avons constaté que ce 3D « refaisant l'installation électrique » s'est produit aux régions d'ADN qui ont été méthylées, qui est une modification épigénétique que l'équipe a déjà liée à la résistance d'hormone. »

Les chercheurs disent que la méthylation modifiée d'ADN aux régions de réglementation critiques peut expliquer comment la structure 3D de l'ADN est refaite l'installation électrique pendant qu'une cellule cancéreuse développe la résistance d'hormone, permettant au cancer d'éluder mieux la demande de règlement.

Un circuit neuf pour le traitement du cancer du sein

Les « cellules cancéreuses essayent toujours de se montrer plus malin que le traitement et il prend seulement une cellule pour évoluer une voie différente de dériver un médicament pour entraîner une rechute dans le cancer, » dit professeur Clark. « Notre étude nous montre juste combien de choc un changement de l'epigenome peut avoir sur le comportement de cellule cancéreuse. »

Les chercheurs disent que la prochaine opération est de vérifier si des modifications épigénétiques pourraient être renversées pour arrêter la résistance d'hormone, utilisant les médicaments existants qui sont déjà dans les tests cliniques pour d'autres cancers, y compris le poumon et le cancer colorectal.

« Une fois que les patients de cancer du sein d'ER+ deviennent résistants à la thérapie hormonale, il est plus difficile de traiter, » dit professeur Clark. « Nous espérons que notre recherche aidera à mener aux demandes de règlement de combinaison qui permettent à des femmes de prendre la thérapie hormonale pour plus longtemps, leur donnant de meilleurs résultats cliniques. »

Source:
Journal reference:

Achinger-Kawecka, J., et al. (2020) Epigenetic reprogramming at estrogen-receptor binding sites alters 3D chromatin landscape in endocrine-resistant breast cancer. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-14098-x.