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la estructura 3D de la DNA “se telegrafía de nuevo” en cánceres de pecho hormona-resistentes de ER+

Los cambios epigenéticos ocurren en la DNA de las células cancerosas del pecho que han desarrollado una resistencia a la terapia de la hormona, un tratamiento efectivo para el cáncer de pecho de ER+, que explica el 70% de todas las diagnosis.

La inversión de estos cambios, los investigadores dicen, tienen potencial importante de ayudar a reducir recaída del cáncer de pecho.

Las personas llevadas por profesor Susan Clark en el instituto de Garvan de la investigación médica mostraron que la estructura 3D de la DNA “está telegrafiada de nuevo” en los cánceres de pecho resistentes de la hormona ER+, alterando se activan qué genes y qué genes se imponen silencio en las células. Los investigadores publicaron las conclusión hoy en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón.

“Por primera vez, hemos revelado las acciones recíprocas cruciales de la DNA 3D a las cuales se conectan independientemente de si un cáncer de pecho es sensible a la terapia de la hormona,” dice a profesor mayor Clark del autor, que es líder del tema de la investigación de la genómica y de Epigenetics de Garvan. La “comprensión de este proceso revela nuevos discernimientos en cómo los cánceres de ER+ evaden terapia de la hormona, permitiendo que crezcan incontrolados.”

Abordar resistencia de la hormona en cáncer de pecho

El estrógeno de la hormona de sexo puede ser un impulsor inadvertido del incremento del cáncer - los cánceres de pecho de ER+ crecen cuando el estrógeno “atraca” a sus células. El tratamiento que ciega el estrógeno, conocido como terapia de la hormona, es acertado en la detención de incremento del cáncer y reducir recaída, no obstante muchos cánceres de pecho llegan a ser resistentes al tratamiento en un cierto plazo.

La resistencia del tratamiento es un problema de salud importante que ésa lleva a un tercero de todos los enfermos de cáncer del pecho de ER+ en terapia de la hormona que recaen en el plazo de 15 años.”

El Dr. Juana Achinger-Kawecka, el primer autor del estudio

“Estamos interesados en los cambios epigenéticos a la DNA, la capa de instrucciones que ordena y regula la actividad de la DNA, que apuntala el revelado de la resistencia de la hormona en cáncer de pecho. La comprensión de estos cambios fundamentales puede ayudar al revelado de la guía de los tratamientos futuros que o evite que la resistencia se convierta, o lo invierte una vez que ha ocurrido.”

Destapadura de cambios ocultados a la DNA

Usando captura de la conformación del cromosoma, una técnica punta que ofrece una foto de cómo la DNA se arregla y obra recíprocamente en tres dimensiones en la célula, los investigadores comparó a diversas células cancerosas del pecho de ER+ que eran sensibles o resistentes al tratamiento hormonal.

“Entre las células cancerosas del pecho que eran todavía sensibles al tratamiento hormonal y las que habían desarrollado resistencia, vimos cambios importantes en las acciones recíprocas 3D de las regiones de la DNA que controlan la activación del gen. Incluyendo en los genes que controlan el receptor del estrógeno nivela en las células,” dice al Dr. Achinger-Kawecka.

“Además, encontramos que este 3D “que telegrafiaba de nuevo” ocurrió en las regiones de la DNA que fueron desnaturalizadas, que es un cambio epigenético que las personas han conectado ya a la resistencia de la hormona.”

Los investigadores dicen que la metilación alterada de la DNA en las regiones reguladoras críticas puede explicar cómo la estructura 3D de la DNA se telegrafía de nuevo como una célula cancerosa desarrolla resistencia de la hormona, permitiendo que el cáncer evada mejor el tratamiento.

Un nuevo camino para el tratamiento contra el cáncer del pecho

Las “células cancerosas están intentando siempre ser más listo que terapia y toma solamente una célula para desarrollar una manera diferente de sobrepasar una droga para causar una recaída en cáncer,” dice a profesor Clark. “Nuestro estudio nos muestra apenas cuánto impacto un cambio en el epigenome puede tener en comportamiento de la célula cancerosa.”

Los investigadores dicen que el paso siguiente es investigar si los cambios epigenéticos se podrían invertir para parar resistencia de la hormona, usando las drogas existentes que están ya en las juicios clínicas para otros cánceres, incluyendo el pulmón y el cáncer colorrectal.

“Una vez que los enfermos de cáncer del pecho de ER+ hacen resistentes a la terapia de la hormona, es más difícil tratar,” dice a profesor Clark. “Esperamos nuestra investigación ayude a llevar a los tratamientos de la combinación que permiten que las mujeres tomen la terapia de la hormona para más de largo, dándoles mejores resultados clínicos.”

Source:
Journal reference:

Achinger-Kawecka, J., et al. (2020) Epigenetic reprogramming at estrogen-receptor binding sites alters 3D chromatin landscape in endocrine-resistant breast cancer. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-14098-x.