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De “os genes salto” dentro dos ovos determinam sua sobrevivência

As fêmeas são nascidas com uma fonte finita dos ovos e com idade a qualidade genética da diminuição dos ovos diz pesquisadores do instituto de Carnegie. O estudo dos pesquisadores Marla Tharp, Safia Malki, e Alex Bortvin foi publicado na introdução a mais atrasada de comunicações da natureza. O estudo foi intitulado, “maximizando a reserva ovariana nos ratos pela genotoxicidade LINE-1 da ilusão.”

Indicadores desta imagem o aumento acentuado na doação de pilhas de ovo imaturas em ratos recém-nascidos quando o atrito Fetal do Oocyte for impedido da ocorrência. É mostrado no branco um ovário expor à actividade fisiológico normal do gene de salto LINE-1. É mostrado no roxo um ovário que seja tratado com o AZT para inibir LINE-1 e transformado para desligar o ponto de verificação Chk2 de dano do ADN. Os núcleos de pilhas de ovo imaturas individuais são etiquetados por um marcador pilha-específico do germe. Crédito de imagem: Marla Tharp e Navid Marvi
Indicadores desta imagem o aumento acentuado na doação de pilhas de ovo imaturas em ratos recém-nascidos quando o atrito Fetal do Oocyte for impedido da ocorrência. É mostrado no branco um ovário expor à actividade fisiológico normal do gene de salto LINE-1. É mostrado no roxo um ovário que seja tratado com o AZT para inibir LINE-1 e transformado para desligar o ponto de verificação Chk2 de dano do ADN. Os núcleos de pilhas de ovo imaturas individuais são etiquetados por um marcador pilha-específico do germe. Crédito de imagem: Marla Tharp e Navid Marvi

Os pesquisadores sugeriram do estudo que o corpo tentasse automaticamente remover os ovos que têm um de má qualidade em termos de sua composição genética. Bortvin disse em uma indicação, de “produto alguns organismos um grande número prole, muitas de que não sobreviva à idade adulta; as fêmeas nestas espécies produzem continuamente pilhas de ovo novas ao longo de suas vidas reprodutivas. Mas nos mamíferos, as fêmeas são nascidas com uma fonte fixa dos ovos e produzem poucas descendências. Assim, cada ovo é uma mercadoria preciosa que necessita o controle da qualidade para assegurar o bem estar de suas crianças.”

Os peritos disseram que se gravou dos estudos precedentes que oito em dez ovos de uma mulher que era nascida com, estão eliminados durante o processo de revelação fetal. Este processo é chamado atrito fetal do oocyte, ou FOA. Bortvin explicou que este processo de FOA parece visar somente os oocytes que são de uma qualidade genetically mais menos a fim manter a saúde genética da prole e este processo foi compreendido deficientemente. Adicionou que há um elemento chamado de “o gene salto” que é um transposable ou gene de deslocamento chamou LINE-1. A FOA, adicionou é associado com este LINE-1.

A equipe escreveu que na maioria dos casos a fertilidade de fêmeas humanas e de outros mamíferos é dependente do “tamanho e da qualidade da reserva ovariana dos folículo primordiais, de uma fonte de oocytes prendidos e das pilhas somáticas associadas estabelecidas pelo nascimento.” Adicionaram, “paradoxal, a reserva ovariana dos folículo primordiais no nascimento reflectem somente uma parte menor (~20% nos seres humanos) de todos os oocytes especificado inicialmente no ovário fetal. A maioria dos oocytes fetal gerados é perdida pelo atrito fetal do oocyte (FOA), um fenômeno conservado entre mamíferos.”

Barbara McClintock do mesmos institui descobriu primeiramente o gene de salto. Encontrou que este gene é capaz de mover dentro do trabalho genético do ADN celular e pode mesmo quebrar os genes ou introduzir as mutações e as mudanças novas que ajudam a espécie a sobreviver sobre ou viver. Este estudo por McClintock, foi seguido por Bortvin e os colegas' pesquisam onde notaram que este gene de salto poderia ser removido durante a produção dos espermas mas estiveram ilesos durante a revelação do oocyte ou do ovo.

O estudo mais adiantado por Bortvin e por colegas mostrou que as pilhas que contiveram a maioria de actividade do gene LINE-1 estiveram removidas primeiramente e isto concederam que oocytes imaturos qual teve o mais baixo risco de morte devido aos genes de salto. Malki e Bortvin tinham mostrado igualmente antes que uma droga particular AZT poderia ajudar a inibir a multiplicação de LINE-1. AZT é uma droga usada contra a multiplicação do VIH também e é chamado incidental o azidothymidine, um inibidor do transcriptase reverso. Quando AZT foi usado, as mortes das pilhas de ovo imaturas foram paradas, a equipe tinham encontrado. Concluíram que as pilhas com actividade LINE-1 adicional estiveram detectadas assim como eliminadas por diversos mecanismos.

Neste estudo novo os cientistas colaboraram e usaram os ratos do laboratório que tweaked genetically para faltar uma proteína chamada Chk2. Esta proteína joga um papel em detectar dano do ADN dentro das pilhas e pode trabalhar pela reparação do dano ou pela orelha que marca as pilhas danificadas ADN de modo que estas pilhas pudessem ser programadas para a morte. Estes ratos que faltam o proetin Chk2 foram dados agora AZT para inibir sua função LINE-1. Os resultados revelaram que o número de sobreviver pilhas de ovos imaturas aumentou. Tharp disse em uma indicação, “o que fosse mais, cortar o processo fetal da eliminação da pilha de ovo desta maneira não diminuiu a fertilidade. Isto fornece uma evidência mais adicional que este é um processo do controle da qualidade empreendido tentar manter o calibre da fonte disponível do ovo.”

Como um passo seguinte que a equipe está trabalhando nas maneiras em que estes resultados poderiam ajudar as mulheres que sofrem da infertilidade devido à falha ovariana prematura. Especulam que a inibição de eliminação de pilhas de ovos imaturas poderia ajudar a aumentar a fonte total do ovo em uma fêmea com infertilidade. Os autores igualmente escreveram em conclusão, do “os estudos futuro que analisam a freqüência e as mutações do retrotransposition em uma pedigree maior do   de Chk2−/− + das fêmeas do   AZT que não experimentaram a FOA responderão a estas perguntas grandes de se a falta do controle da qualidade no oogenesis fetal manifesta na susceptibilidade da doença ou no potencial adaptável das futuras gerações.”

Este estudo foi financiado por institutos de saúde nacionais.

Journal reference:

Tharp, M.E., Malki, S. & Bortvin, A. Maximizing the ovarian reserve in mice by evading LINE-1 genotoxicity. Nat Commun 11, 330 (2020) doi:10.1038/s41467-019-14055-8, https://www.nature.com/articles/s41467-019-14055-8

Dr. Ananya Mandal

Written by

Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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