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L'oestrogène joue un rôle dans l'extension des métastases de foie dans des cancers de non-sexe-détail

On le sait que le micro-environnement de tumeur joue un rôle majeur dans l'étape progressive du cancer. Mais l'oestrogène actuel dans ce micro-environnement a-t-il pu faciliter l'accroissement des métastases de foie chez les femmes affectées par les cancers de côlon, pancréatiques et de poumon ? C'est quelle équipe de recherche de l'institut de recherches du centre de santé d'université de McGill (RI-MUHC) propose, dans une étude qui prouve pour la première fois que le foie micro-environnement immunisé réagit aux cellules métastatiques différemment dans mâle et dans les souris femelles et que, en effet, l'oestrogène principal d'hormone femelle peut indirectement contribuer à l'accroissement des métastases. Leurs découvertes, récent publiées dans des transmissions de nature, fournissent un raisonnement pour davantage d'exploration du rôle des hormones sexuelles dans les malades du cancer féminins et des avantages potentiels des médicaments d'anti-oestrogène tels que le tamoxifène dans la demande de règlement des cancers hormone-indépendants qui métastasent au foie.

Ce qui nous a incités à commencer cette enquête était notre constatation que les micro-environnements immunisés des métastases de foie chez les souris mâles et femelles sont réglés différemment. Nous nous rendions également compte des états basés sur les tests cliniques récents d'immunothérapie que les patientes ne répondent pas à l'immunothérapie ainsi qu'aux patients de mâle et que globalement, patients avec des métastases de foie répondons plus mauvais à des demandes de règlement telles que des patients sans métastases de foie.

Nous avons pour cette raison voulu recenser des facteurs seuls aux réactions mâles et femelles à la maladie métastatique de foie qui pourrait expliquer ces découvertes et pourrait éventuellement mener aux résultats améliorés d'immunothérapie pour des patients. »

M. Pnina Brodt, scientifique supérieur dans le programme de cancérologie au RI-MUHC et auteur important de l'étude

M. Brodt et son équipe regardés l'interaction entre les cellules métastatiques entrant dans le foie et le seul micro-environnement de cet organe, dans des modèles de souris du carcinome de côlon, pancréatique et de poumon, les maladies malignes qui n'ont pas une polarisation claire de sexe et ne sont pas dépendues des hormones sexuelles pour l'accroissement.

En augmentant et en diminuant les niveaux de l'oestrogène chez leur souris modélise, l'équipe a découvert que l'oestrogène joue un rôle dans l'extension des métastases de foie--une cause importante de la mort cancer-associée. Particulièrement, ils ont constaté que cette hormone règle l'accumulation dans le foie des cellules immunitaires innées moelle-dérivées par os telles que les cellules myéloïde-dérivées d'éliminateur (ou MDSC) et macrophages immunodépresseurs.

Les tueurs de cellule cancéreuse peuvent devenir des amis de l'ennemi

Quand les cellules métastatiques entrent dans le foie, des cellules immunitaires innées sont recrutées, certains de la moelle osseuse. Ces cellules ont la capacité de détruire des cellules cancéreuses, mais une fois dans l'environnement de tumeur, elles peuvent également acquérir immunodépresseur et la tumeur introduisant des fonctionnements.

MDSCs, par exemple, n'affectent pas directement l'accroissement de cellule cancéreuse, mais peuvent faire ainsi en changeant le micro-environnement autour de la tumeur dans le foie.

« MDSCs peut entraver l'activité des lymphocytes de T, dont le rôle est de détruire les cellules cancéreuses. De cette façon, ils agissent de s'introduire--plutôt que raccourcissez--l'accroissement des métastases, » explique M. Brodt, qui est également professeur en services de chirurgie, oncologie et médicament à l'université de McGill.

L'équipe a observé que l'oestrogène induit un environnement tolérant immunisé qui aide les cellules tumorales à se développer, et que le démontage de l'oestrogène réduit l'accumulation et l'activité de MDSCs qui, d'une certaine façon, vont bien à des « amis » de l'ennemi.

« La réalisation que le cancer est une communauté des cellules, pas simplement les cellules cancéreuses, mais également les cellules qui l'entourent est allée bien à une part importante de la façon dont la communauté scientifique voit maintenant le cancer et de la façon dont elle devrait être traitée, » dit M. Brodt.

Vers le traitement contre le cancer de genre-détail ?

Dans cette ère de management personnalisé de cancer et avec l'effort mondial pour développer les médicaments qui visent le micro-environnement de tumeur, la conscience du fait que le mâle et les patientes peuvent répondre différemment à de telles demandes de règlement est très importante.

« Ceci devrait maintenant être tenu compte pour concevoir mieux, plus des stratégies de demande de règlement de genre-détail, particulièrement quand nous connaissons cette incidence de cancer colorectal, par exemple, augmente dans la population plus jeune, » dit M. Brodt.

Il y a plusieurs médicaments approuvés d'anti-oestrogène actuel dans l'utilisation clinique courante. Cependant, leur utilisation est limitée aux patients présentant les cancers hormone-sensibles tels que le cancer du sein.

L'enquête postérieure est justifiée pour déterminer si l'oestrogène joue le même rôle dans les malades du cancer, et si des médicaments d'anti-oestrogène de toxicité inférieure tels que le tamoxifène pourraient être employés conjointement avec l'immunothérapie pour neutraliser l'environnement immunodépresseur dans les patients qui ont des cancers de non-sexe-détail, sont premenopausal et ont des niveaux plus élevés d'oestrogène.

Source:
Journal reference:

Milette, S., et al. (2019) Sexual dimorphism and the role of estrogen in the immune microenvironment of liver metastases. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-13571-x.