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L'estrogeno svolge un ruolo nell'espansione delle metastasi del fegato nei cancri non sesso specifici

È conosciuto che il microenvironment del tumore svolge un ruolo importante nella progressione di cancro. Ma ha potuto l'estrogeno presente in questo microenvironment facilitare la crescita delle metastasi del fegato in donne influenzate dai cancri polmonari pancreatici e del colon? Ciò è ché gruppo dei ricercatori dall'istituto di ricerca del centro sanitario di McGill University (RI-MUHC) suggerisce, in uno studio che indica per la prima volta che il fegato microenvironment immune reagisce diversamente alle celle metastatiche in maschio ed in mouse femminili e che, effettivamente, l'estrogeno femminile principale dell'ormone può contribuire indirettamente alla crescita delle metastasi. I loro risultati, recentemente pubblicati nelle comunicazioni della natura, forniscono una spiegazione razionale per ulteriore prospezione del ruolo delle ormoni sessuali in malati di cancro femminili e dei vantaggi potenziali delle droghe dell'anti-estrogeno quale il tamoxifene nel trattamento dei cancri dell'ormone-indipendente che si riproducono per metastasi al fegato.

Che cosa ci ha spinti a cominciare questa ricerca era la nostra individuazione che i microenvironments immuni delle metastasi del fegato in mouse maschii e femminili sono regolamentati diversamente. Eravamo egualmente informati dei rapporti basati sui test clinici recenti che i pazienti femminili non rispondono ad immunoterapia come pure ai pazienti del maschio e che globalmente, pazienti di immunoterapia con le metastasi del fegato rispondiamo male a tali trattamenti che i pazienti senza metastasi del fegato.

Quindi abbiamo voluto identificare i fattori unici alle risposte maschii e femminili alla malattia metastatica del fegato che potrebbe spiegare questi risultati e potrebbe finalmente piombo ai risultati migliori di immunoterapia per i pazienti.„

Dott. Pnina Brodt, scienziato senior nel programma di ricerca sul cancro al RI-MUHC e autore principale dello studio

Dott. Brodt ed il suo gruppo esaminati l'interazione fra le celle metastatiche che entrano nel fegato e nel microenvironment unico di questo organo, nei modelli del mouse di carcinoma pancreatico e del polmone del colon, malattie maligne che non hanno una chiara tendenziosità del sesso e non sono dipese dalle ormoni sessuali per la crescita.

Aumentando e facendo diminuire i livelli di estrogeno in loro mouse modella, il gruppo ha scoperto che l'estrogeno svolge un ruolo nell'espansione delle metastasi del fegato--una causa importante della morte Cancro-associata. Specificamente, hanno trovato che questo ormone regolamenta la capitalizzazione nel fegato di celle immuni innate midollo-derivate osso quali le celle mieloide-derivate del soppressore (o MDSC) ed i macrofagi immunosopressivi.

Gli uccisori della cellula tumorale possono diventare amici del nemico

Quando le celle metastatiche entrano nel fegato, le celle immuni innate sono reclutate, alcuni dal midollo osseo. Queste celle hanno la capacità di uccidere le cellule tumorali, ma una volta nell'ambiente del tumore, possono anche acquistare l'immunosoppressivo ed il tumore che promuovono le funzioni.

MDSCs, per esempio, direttamente non pregiudica la crescita della cellula tumorale, ma può fare così mediante il cambiamento del microenvironment intorno al tumore nel fegato.

“MDSCs può impedire l'attività dei linfociti T, di cui il ruolo è di uccidere le cellule tumorali. In questo modo, agiscono per promuovere--piuttosto che accorci--la crescita delle metastasi,„ spiega il Dott. Brodt, che è egualmente professore nei dipartimenti di chirurgia, dell'oncologia e della medicina alla McGill University.

Il gruppo ha osservato che l'estrogeno induce un ambiente tollerante immune che aiuta le celle del tumore a svilupparsi e che la rimozione di estrogeno diminuisce la capitalizzazione e l'attività di MDSCs che, in qualche modo, sta bene “agli amici„ del nemico.

“La realizzazione che il cancro è una comunità delle celle, non appena le cellule tumorali, ma egualmente le celle che lo circondano ha stato bene ad una parte importante di come la comunità scientifica ora osserva il cancro e di come dovrebbe essere trattato,„ dice il Dott. Brodt.

Verso trattamento del cancro genere-specifico?

In questa era della gestione personale del cancro e con sforzo mondiale per sviluppare le droghe che mirano al microenvironment del tumore, la consapevolezza del fatto che i pazienti maschii e femminili possono rispondere diversamente a tali trattamenti è molto importante.

“Questo dovrebbe ora essere considerato per progettare meglio, strategie genere-più specifiche del trattamento, particolarmente quando conosciamo quell'incidenza colorettale del cancro, per esempio, sta aumentando di più giovane popolazione,„ dice il Dott. Brodt.

Ci sono corrente parecchie droghe approvate dell'anti-estrogeno nell'uso clinico sistematico. Tuttavia, il loro uso si limita ai pazienti con ai i cancri ormone sensibili quale cancro al seno.

L'indagine successiva è autorizzata per determinare se l'estrogeno svolge lo stesso ruolo in malati di cancro e se le droghe dell'anti-estrogeno di bassa tossicità quale il tamoxifene potessero essere usate insieme con immunoterapia per neutralizzare l'ambiente immunosopressivo in pazienti che hanno cancri non sesso specifici, sono premenopausal ed hanno livelli elevati di estrogeno.

Source:
Journal reference:

Milette, S., et al. (2019) Sexual dimorphism and the role of estrogen in the immune microenvironment of liver metastases. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-13571-x.