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A hormona estrogénica joga um papel na expansão de metástases do fígado em cancros não-sexo-específicos

Sabe-se que o microambiente do tumor joga um papel importante na progressão do cancro. Mas podia a hormona estrogénica actual neste microambiente facilitar o crescimento de metástases do fígado nas mulheres afetadas por câncers pulmonares dos dois pontos, os pancreáticos e? Isto é que equipe dos pesquisadores do instituto de investigação do centro de saúde da universidade de McGill (RI-MUHC) sugere, em um estudo que mostre pela primeira vez que o fígado microambiente imune reage às pilhas metastáticas diferentemente em masculino e em ratos fêmeas e que, certamente, a hormona estrogénica fêmea principal da hormona pode indirectamente contribuir ao crescimento das metástases. Seus resultados, publicados recentemente em comunicações da natureza, fornecem uma base racional para uma exploração mais adicional do papel de hormonas de sexo em pacientes que sofre de cancro fêmeas e dos benefícios potenciais de drogas da anti-hormona estrogénica tais como o tamoxifen no tratamento dos cancros hormona-independentes que se reproduzem por metástese ao fígado.

O que nos alertou começar esta investigação era nosso encontrar que os microambiente imunes de metástases do fígado nos ratos masculinos e fêmeas estão regulados diferentemente. Nós estávamos igualmente cientes dos relatórios baseados nos ensaios clínicos recentes que os pacientes fêmeas não respondem à imunoterapia assim como aos pacientes do homem e que em geral, pacientes da imunoterapia com metástases do fígado respondemos mais deficientemente a tratamentos do que pacientes sem metástases do fígado.

Nós quisemos conseqüentemente identificar os factores originais às respostas masculinas e fêmeas à doença metastática do fígado que poderia explicar estes resultados e poderia eventualmente conduzir aos resultados melhorados da imunoterapia para pacientes.”

Dr. Pnina Brodt, cientista superior no programa de investigação do cancro no RI-MUHC e autor principal do estudo

Dr. Brodt e sua equipe olhados a interacção entre as pilhas metastáticas que entram no fígado e no microambiente original deste órgão, em modelos do rato da carcinoma dos dois pontos, a pancreático e do pulmão, doenças malignos que não têm uma polarização clara do sexo e não são dependidas das hormonas de sexo para o crescimento.

Aumentando e diminuindo os níveis de hormona estrogénica em seu rato modela, a equipe descobriu que a hormona estrogénica joga um papel na expansão de metástases do fígado--uma causa principal de morte cancro-associada. Especificamente, encontraram que esta hormona regula a acumulação no fígado de pilhas imunes inatas abóbora-derivadas osso tais como as pilhas mielóide-derivadas do supressor (ou MDSC) e macrófagos immunosuppressive.

Os assassinos da célula cancerosa podem transformar-se amigos do inimigo

Quando as pilhas metastáticas entram no fígado, as pilhas imunes inatas estão recrutadas, alguns da medula. Estas pilhas têm a capacidade para matar células cancerosas, mas uma vez no ambiente do tumor, podem igualmente adquirir immunosuppressive e o tumor que promovem funções.

MDSCs, por exemplo, não afecta directamente o crescimento da célula cancerosa, mas pode fazer assim mudando o microambiente em torno do tumor no fígado.

“MDSCs pode impedir a actividade dos linfócitos de T, cujo o papel é matar as células cancerosas. Desta maneira, actuam para promover--um pouco do que reduza--o crescimento das metástases,” explica o Dr. Brodt, que é igualmente professor nos departamentos da cirurgia, da oncologia e da medicina na universidade de McGill.

A equipe observou que a hormona estrogénica induz um ambiente tolerante imune que ajudasse as pilhas do tumor a crescer, e que a remoção da hormona estrogénica reduz a acumulação e a actividade de MDSCs que, de uma certa maneira, assenta bem em “amigos” do inimigo.

“A realização que o cancro é uma comunidade das pilhas, não apenas células cancerosas, mas igualmente pilhas que a cercam assentou bem em uma parte importante de como a comunidade científica vê agora o cancro e de como deve ser tratada,” diz o Dr. Brodt.

Para o tratamento contra o cancro género-específico?

Nesta era da gestão personalizada do cancro e com o esforço mundial para desenvolver as drogas que visam o microambiente do tumor, a consciência do facto de que os pacientes masculinos e fêmeas podem responder diferentemente a tais tratamentos é muito importante.

“Isto deve agora ser levado em consideração para projectar melhor, umas estratégias género-mais específicas do tratamento, especialmente quando nós conhecemos essa incidência colorectal do cancro, por exemplo, está aumentando na população mais nova,” diz o Dr. Brodt.

Há diversas drogas aprovadas da anti-hormona estrogénica actualmente no uso clínico rotineiro. Contudo, seu uso é restringido aos pacientes com cancros hormona-sensíveis tais como o cancro da mama.

A posterior investigação está justificada para determinar se a hormona estrogénica joga o mesmo papel nas pacientes que sofre de cancro, e se as drogas da anti-hormona estrogénica da baixa toxicidade tais como o tamoxifen poderiam ser usadas conjuntamente com a imunoterapia para neutralizar o ambiente immunosuppressive nos pacientes que estão com cancros não-sexo-específicos, são premenopausal e têm uns níveis mais altos de hormona estrogénica.

Source:
Journal reference:

Milette, S., et al. (2019) Sexual dimorphism and the role of estrogen in the immune microenvironment of liver metastases. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-13571-x.