L'équipe de recherche recense des rôles neufs pour la protéine de maladie de Huntington

Une équipe de recherche de Duke University a recensé un fonctionnement neuf d'un huntingtin appelé de gène, une mutation dont est à la base du trouble neurodegenerative graduel connu sous le nom de maladie de Huntington.

Utilisant la souris génétique modélise, ils ont découvert que les neurones dans le striatum, un endroit de cerveau impliqué dans le mouvement de réglage, exigent le gène de huntingtin pour régler les mouvements du fuselage, mettre à jour la santé de cellules pendant le vieillissement, et développer les liens de fonctionnement entre les cellules.

Étudier le rôle du gène en mettant à jour ces liens neuraux peut fournir une avenue neuve contre Huntington, les chercheurs ont dit.

La maladie de Huntington est un trouble neurodegenerative hérité qui habituellement apparaît dans le milieu de la durée de vie utile et mène au contrôle de moteur nui, à la démence, et aux sympt40mes psychiatriques. Tandis que la base génétique de cette maladie mortelle était recensée il y a plus de pendant deux décennies, il n'y a aucune demande de règlement approuvée pourtant pour ralentir son étape progressive ou la corriger.

La maladie est provoquée par une mutation dans une des copies d'une personne deux du gène de huntingtin. Les effets de la mutation dans la production d'une version anormale de la protéine de huntingtin, qui est toxique aux neurones. Bien que la protéine de mutant soit exprimée dans tout le fuselage, les neurones du striatum sont particulièrement vulnérables à ses effets et se dégénèrent car la maladie progresse.

Tandis que la protéine de huntingtin de mutant est dommageable aux neurones, elle peut également nuire rester, la capacité des huntingtin non-mutés de remplir ses fonctionnements normaux.

Des médicaments actuel étant vérifiés dans les tests cliniques sont conçus pour bloquer la protéine défectueuse de huntingtin, mais ils finissent également diminuer la quantité de huntingtin normal dans des neurones. Huntingtin est connu pour jouer plusieurs rôles importants en cellules, mais son rôle spécifique dans la santé et le fonctionnement striatal de neurone n'a pas été connu.

Nous avons présumé que le gène de huntingtin de normale joue un rôle critique dans la santé et la connectivité neuronales, et nous avons voulu déterminer ce qui arrive aux neurones striatal qui ont eu le huntingtin éliminé. »

Cagla Eroglu, auteur important, professeur agrégé de biologie cellulaire et de neurobiologie et le codirecteur de la prochaine initiative de régénération au duc

Dans une étude mardi étant évident dans des états de cellules, l'équipe a trouvé que cela effacer le gène de huntingtin particulièrement des neurones striatal des souris très jeunes a fait mourir ces neurones pendant que les souris vieillissaient, assimilé à la configuration de la mort de neurone vue dans la maladie de Huntington. Ils ont également constaté que des souris manquant du huntingtin dans leurs neurones striatal ont été nuies dans leur capacité de régler leur mouvement. D'une manière primordiale, cette perte de règlement de mouvement s'est produite même avant les neurones eux-mêmes mis en marche pour mourir.

« Ces découvertes proposent que la mort cellulaire elle-même ne pourrait pas être le seul déclencheur des sympt40mes de maladie de Huntington, » Eroglu ont dit.

Dans un cerveau sain, les neurones striatal règlent le mouvement par la communication avec d'autres neurones par des synapses appelées de liens. Les chercheurs ont constaté que les neurones striatal manquant du huntingtin ont formé les liens synaptiques anormaux, qui pourraient potentiellement expliquer le fonctionnement de moteur problématique des souris.

« Nous croyons des changements au neuronal et la synapse l'événement que de niveau avant que la mort cellulaire contribuent à l'étape progressive de la maladie, » a indiqué Caley Burrus, un candidat de PhD du laboratoire d'Eroglu et le premier auteur de l'étude.

Il est possible, les auteurs ont dit, que des traitements pour adresser les erreurs au niveau de la synapse il peut être avantageux pour des patients. L'équipe continue la recherche en vérifiant les jeux précis de huntingtin de rôle dans le développement de synapse, qui pourrait mener aux médicaments spécifiques conçus pour viser ces déficits.

« Comprenant les rôles critiques que les jeux de huntingtin dans des neurones est essentiel à concevoir les traitements qui aideront les personnes avec la maladie de Huntington dans le plus sûr et la plupart de façon efficace possible, » Eroglu a dit.

Source:
Journal reference:

Burrus, C. J., et al. (2020) Striatal Projection Neurons Require Huntingtin for Synaptic Connectivity and Survival. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.12.069.