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I ricercatori internazionali confermano gli inibitori potenziali per combattere il glioblastoma

Dopo la diagnosi, soltanto trenta per cento dei pazienti di glioblastoma (un tumore al cervello aggressivo) hanno sopravvissuto a più di due anni. Tuttavia, il ricercatore del centro (SDSC) del supercomputer di San Diego Igor Tsigelny recentemente ha collaborato con i colleghi dall'istituto del Karolinska della Svezia ed il Pasteur Institute in Francia per migliorare la prognosi di quelle direzione con questo cancro tipico interno.

Il documento, “una nuova strategia per la progettazione dei modulatori Allosteric della dimerizzazione di fattore di trascrizione„ è stata pubblicata questo mese negli atti dell'Accademia nazionale delle scienze e sperimentalmente conferma i risultati più iniziali dei ricercatori sul usando gli inibitori dell'interfaccia per combattere il glioblastoma, ha detto Tsigelny.

Tsigelny, che si specializza nella medicina personale del cancro e nella progettazione di calcolo della droga, precedentemente lavorate a questi inibitori dell'interfaccia ed al loro ruolo nel trattamento di tumore al cervello, specificamente messo a fuoco su OLIG2 (fattore di trascrizione del oligodendrocyte 2), che soprattutto è conosciuto per la sua relazione con i cancri quali il glioblastoma e la leucemia.

Negli studi di esperienza, lo sviluppo degli inibitori OLIG2 è stato provocatorio a causa della mancanza di caselle specifiche e di estese interfacce della proteina--proteina. Ora, sebbene, abbiamo lavorato con i nostri colleghi a Karolinska e Pasteur, Lars Terenius e il Jean-Pilastro-Changeux, realizzare progressi significativi con gli ultimi esperimenti.„

Igor Tsigelny, ricercatore di SDSC

Sho Oasa, Vladana Vukojević e Rudolf Rigler da Karolinska istituiscono anche partecipato a questo studio.

Specificamente, i ricercatori hanno terminato uno studio diretto di molecola-interazione che ha dimostrato come gli inibitori possono trattenere l'interfaccia del heterodimer OLIG2 in celle di glioblastoma. Il gruppo ha dato uno sguardo più attento alle interazioni molecolari usando la spettroscopia di correlazione incrociata della fluorescenza (FCCS), che è stata sviluppata alla metà degli anni '90. Un'estensione del FCS (spettroscopia) di correlazione di fluorescenza, FCCS ha permesso che gli scienziati misurassero simultaneamente due specie (dalla coincidenza). Contrassegnato con due sonde fluorescenti colorate differenti, l'analisi di correlazione incrociata nelle celle ha confermato il potenziale di usando gli inibitori OLIG2 per il trattamento.

Source:
Journal reference:

Oasa, S., et al. (2020) A strategy for designing allosteric modulators of transcription factor dimerization. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.1915531117.