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Os pesquisadores internacionais confirmam inibidores potenciais para combater o glioblastoma

Após o diagnóstico, somente trinta por cento de pacientes do glioblastoma (um cancro cerebral agressivo) sobreviveram a mais de dois anos. Contudo, o cientista Igor Tsigelny (SDSC) da pesquisa do centro do super-computador de San Diego colaborou recentemente com os colegas do instituto do Karolinska da Suécia e o Pasteur Institute em França para melhorar o prognóstico daqueles golpeados com este cancro tipicamente fatal.

O papel, “uma estratégia nova para projetar moduladores Allosteric do Dimerization do factor da transcrição” foi publicada este mês nas continuações da Academia Nacional das Ciências e confirma experimental os resultados mais adiantados dos pesquisadores em usar inibidores da relação para combater o glioblastoma, disse Tsigelny.

Tsigelny, que se especializa na medicina personalizada do cancro e no projecto computacional da droga, trabalhou previamente nestes inibidores da relação e em seu papel no tratamento de cancro cerebral, focalizado especificamente em OLIG2 (factor 2 da transcrição do oligodendrocyte), que é sabido primeiramente para seu relacionamento com cancros tais como o glioblastoma e a leucemia.

Em estudos do passado, a revelação dos inibidores OLIG2 foi desafiante devido à falta de bolsos específicos e de relações extensivas da proteína-à-proteína. Agora, embora, nós trabalhamos com nossos colegas em Karolinska e Pasteur, Lars Terenius e o Jean-Cais-Changeux, para fazer o progresso significativo com as experiências as mais atrasadas.”

Igor Tsigelny, cientista da pesquisa de SDSC

Sho Oasa, Vladana Vukojević e Rudolf Rigler de Karolinska instituem igualmente participado neste estudo.

Especificamente, os pesquisadores terminaram um estudo directo da molécula-interacção que demonstrasse como os inibidores podem intimidar a relação do heterodimer OLIG2 em pilhas do glioblastoma. A equipe olhou um olhar mais atento as interacções moleculars usando a espectroscopia da correlação cruzada da fluorescência (FCCS), que era em meados de 1990 S. desenvolvido. Uma extensão de FCS (espectroscopia) da correlação da fluorescência, FCCS permitiu que os cientistas medissem duas espécies simultaneamente (pela coincidência). Etiquetado com duas pontas de prova fluorescentes coloridas diferentes, a análise da correlação cruzada nas pilhas confirmou o potencial de usar os inibidores OLIG2 para o tratamento.

Source:
Journal reference:

Oasa, S., et al. (2020) A strategy for designing allosteric modulators of transcription factor dimerization. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.1915531117.