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des organoids de tumeur de Patient-détail peuvent un jour être employés pour personnaliser le traitement contre le cancer

Une plate-forme organoid de tumeur de patient-détail développée par l'institut de forêt de sillage pour les chercheurs régénérateurs du médicament (WFIRM) et leurs collègues de centre de lutte contre le cancer pourrait un jour prendre le jeu de devinettes hors des demandes de règlement d'immunothérapie. L'espoir est que, pendant un jour, ces organoids de tumeur seront employés pour personnaliser les demandes de règlement des patients, de se concentrer sur ceux qui le meilleur pour les aider à combattre leur propre cancer.

Les médicaments d'immunothérapie ne sont pas peu coûteux, et il n'est pas rare que le coût de traitement soit mesuré en millions de dollars selon le patient. Ce modèle bioengineered de tumeur de patient-détail ouvre la trappe à un dépistage des drogues plus rapide pour obtenir le meilleur traitement aux patients dès que possible et pour rationaliser l'utilisation des médicaments d'immunothérapie aux patients qui montreront une réponse clinique. »

Aleks Skardal, PhD, auteur supérieur, qui était un professeur adjoint à WFIRM au moment de l'étude

Le travail est détaillé dans un publié de papier récent dans les annales de tourillon de l'oncologie chirurgicale.

Pour cette étude, les chercheurs pouvaient combiner des cellules et des globules blancs de mélanome du sang périphérique et des ganglions lymphatiques des patients, et produisent le patient-détail, organoids immunisé-actifs de tumeur pour vérifier leur réaction à la demande de règlement d'immunothérapie. Pour beaucoup de cancers, la réaction immunitaire est seulement possible après l'exposition appropriée des cellules immunitaires spécifiques, lymphocytes T, aux antigènes de tumeur. Cependant, les cellules tumorales développent des mécanismes pour éluder le système immunitaire et pour passer inapperçues. L'immunothérapie permet à ces lymphocytes T re-de trouver des cellules tumorales et de les détruire éventuellement.

« Ces éléments nous permettront potentiellement de prévoir l'efficacité d'immunothérapie et produire de l'immunité adaptative au niveau du patient individuel, » a dit Konstantinos Votanopoulos principal auteur, DM, PhD, professeur agrégé de l'oncologie chirurgicale au centre de lutte contre le cancer complet de forêt de sillage (WFCCC) et codirecteur du centre de recherche Organoid de forêt de sillage (WFORCE). « Notre équipe Co-a précédemment cultivé les ganglions lymphatiques et la tumeur du même patient pour examiner des buts, mais c'est la première fois que nous avons utilisé cette plate-forme pour former le système immunitaire du patient directement pour identifier et détruire leur propre tumeur sans usage des drogues. Produire un modèle cliniquement approprié a le potentiel de révolutionner la voie que nous approchons la cancérologie et les soins de cancer. »

Organoids sont minuscule, les structures 3D comme un tissu produites dans le laboratoire qui imitent le fonctionnement des tissus humains et des organes tels que le coeur, le foie, le poumon, les vaisseaux sanguins, ainsi que le cancer. Les organoids sont employés comme contrôle et plate-forme de prévision pour modéliser les maladies, évaluent l'efficacité et/ou la toxicité des médicaments neufs et existants, et peuvent également être employés pour vérifier les dangers pour l'environnement.

Pour construire les plates-formes, des biospecimens de ganglion de cellule tumorale et lymphatique ont été chirurgicalement obtenus à partir de huit patients avec la phase III et IV mélanome et Co-cultivés pour produire les organoids. Des biospecimens reçus, une moyenne de 75 à 100 organoids ont été produites dans chaque cas et ont été type coupées en nombres égaux d'organoids patients de tumeur et d'organoids patients immunisé-améliorés de tumeur. Le contrôle d'immunothérapie a été commencé le jour 7 et les organoids ont été incubés dans ces conditions pendant 72 heures. Ceci a permis aux chercheurs d'expliquer que la demande de règlement d'immunothérapie était efficace dans le massacre de la tumeur seulement dans les organoids patients immunisé-améliorés de tumeur, où les organoids sans cellules immunitaires n'ont remarqué aucune mort de tumeur.

La technique pour élever des organoids s'est rapidement améliorée depuis le 2010s tôt et WFIRM a été au premier rang de cette technologie, a dit Shay Soker, PhD, un professeur du médicament régénérateur qui aboutit le faisceau organoid de biofabrication à WFIRM.

Les « scientifiques de WFIRM ont avec succès produit des organoids reproduisant la plupart des organes principaux du fuselage tels que le foie, coeur, cerveau et le poumon pour examiner les médicaments et les maladies de modèle, qui peuvent éliminer le besoin d'expérimentation animale, » Soker a indiqué. « Cette méthode produit d'une plate-forme expérimentale humaine de 100 pour cent qui recrée l'interaction entre l'hôte, la tumeur et le système immunitaire dans un délai de 24 heures d'obtenir le spécimen de tissu. Elle nous permet de suivre l'évolution de la maladie chez le patient et régler potentiellement la demande de règlement basée sur la voie que le cancer change au fil du temps. »

WFIRM partnered avec le centre de lutte contre le cancer complet pour déterminer le centre de recherche Organoid de forêt de sillage (WFORCE), un effort conjoint qui rassemble des chercheurs et des cliniciens, comme Soker et Votanopoulos, qui Co-direct l'effort et fonctionne côte à côte, pour influencer l'utilisation des technologies organoid de tissu au profit des patients.

Les plates-formes organoid sont une technologie disruptive qui pourrait potentiellement sauver des durées tout en également épargnant des milliards de dollars d'argent de contribuable et de modèle de police d'effet. En 2017, le coût des soins de santé aux USA a atteint $3,5 trillions et est projeté par les centres pour que le régime d'assurance maladie et les services de Medicaid atteignent $6 trillions d'ici 2027. Une partie de ce coût est affectée en traitant des effets secondaires des médicaments qui n'ont bien souvent aucune activité signicative pour le patient.

Source:
Journal reference:

Votanopoulos, K. I., et al. (2019) Model of Patient-Specific Immune-Enhanced Organoids for Immunotherapy Screening: Feasibility Study. Annals of Surgical Oncology. doi.org/10.1245/s10434-019-08143-8.