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os organoids Paciente-específicos do tumor podem um dia ser usados para personalizar o tratamento contra o cancro

Uma plataforma organoid do tumor paciente-específico desenvolvida pelo instituto da floresta da vigília para pesquisadores regeneratives da medicina (WFIRM) e seus colegas do centro do cancro poderia um dia tomar o jogo de suposição fora dos tratamentos da imunoterapia. A esperança é que, um dia, estes organoids do tumor estarão usados para personalizar os tratamentos dos pacientes, focalizar naquelas que melhor os ajudar a lutar seu próprio cancro.

As drogas da imunoterapia não são baratas, e não é raro para o custo da terapia ser medido em milhões de dólares pelo paciente. Este modelo paciente-específico bioengineered do tumor abre a porta a uma selecção mais rápida da droga para obter o mais cedo possível a melhor terapia aos pacientes e para racionalizar o uso de drogas da imunoterapia aos pacientes que mostrarão uma resposta clínica.”

Aleks Skardal, PhD, autor superior, que era um professor adjunto em WFIRM na altura do estudo

O trabalho é detalhado em um papel publicado recentemente nos anais do jornal da oncologia cirúrgica.

Para este estudo, os pesquisadores podiam combinar pilhas da melanoma e os glóbulos brancos dos nós periféricos do sangue e de linfa dos pacientes, e criam organoids paciente-específicos, imune-activos do tumor para testar sua resposta ao tratamento da imunoterapia. Para muitos cancros, a resposta imune é somente possível após a exposição apropriada das pilhas imunes específicas, T-pilhas, aos antígenos do tumor. Contudo, as pilhas do tumor desenvolvem mecanismos para iludir o sistema imunitário e para ir despercebidas. A imunoterapia permite que estas T-pilhas re-detectem pilhas do tumor e matem-nas eventualmente.

“Estas construções permitirão potencial que nós prever a eficácia da imunoterapia e para gerar a imunidade adaptável a nível do paciente individual,” disse autor principal Konstantinos Votanopoulos, DM, PhD, professor adjunto da oncologia cirúrgica no centro detalhado do cancro da floresta da vigília (WFCCC) e co-director do centro de pesquisa Organoid da floresta da vigília (WFORCE). “Nossa equipe co-tem cultivado previamente nós e tumor de linfa do mesmo paciente para selecionar finalidades, mas esta é a primeira vez que nós usamos esta plataforma para treinar o sistema imunitário do paciente para reconhecer e matar directamente seu próprio tumor sem o uso das drogas. Criar relevante tão clìnica um modelo tem o potencial revolucionar a maneira que nós aproximamos a investigação do cancro e o cuidado do cancro.”

Organoids é minúsculo, 3D tecido-como as estruturas criadas no laboratório que imitam a função de tecidos e de órgãos humanos tais como o coração, o fígado, o pulmão, os vasos sanguíneos, assim como o cancro. Os organoids são usados como um teste e uma plataforma de predição para modelar doenças, avaliam a eficácia e/ou a toxicidade de drogas novas e existentes, e podem igualmente ser usados para testar perigos ambientais.

Para construir as plataformas, as pilhas do tumor e os biospecimens do nó de linfa foram obtidos cirùrgica de oito pacientes com fase III e IV melanoma e co-cultivados para criar os organoids. Dos biospecimens recebidos, uma média de 75 a 100 organoids foi criada em cada exemplo e era tipicamente rachada em números iguais de organoids pacientes do tumor e de organoids pacientes imune-aumentados do tumor. O teste da imunoterapia foi iniciado no dia 7 e os organoids foram incubados sob estas condições por 72 horas. Isto permitiu que os pesquisadores demonstrassem que o tratamento da imunoterapia era eficaz na matança do tumor somente nos organoids pacientes imune-aumentados do tumor, onde os organoids sem pilhas imunes não experimentaram nenhuma morte do tumor.

A técnica para crescer organoids melhorou ràpida desde o 2010s adiantado e WFIRM estêve no pelotão da frente desta tecnologia, disse Shay Soker, PhD, um professor da medicina regenerativa que conduz o núcleo organoid do biofabrication em WFIRM.

De “os cientistas WFIRM criaram com sucesso organoids que replicating a maioria dos órgãos principais do corpo tais como o fígado, coração, cérebro e o pulmão para seleccionar as drogas e as doenças do modelo, que podem eliminar a necessidade para o teste animal,” Soker disse. “Este método gera uma plataforma experimental humana de 100 por cento que recreie a interacção entre o anfitrião, o tumor e o sistema imunitário dentro de 24 horas de obter o espécime do tecido. Permite que nós sigam a evolução da doença dentro do paciente e para ajustar potencial o tratamento baseado na maneira que o cancro muda ao longo do tempo.”

WFIRM partnered com o centro detalhado do cancro para estabelecer o centro de pesquisa Organoid da floresta da vigília (WFORCE), um esforço conjunto que reunisse pesquisadores e clínicos, como Soker e Votanopoulos, que co-directo o esforço e está trabalhando de lado a lado, para leverage o uso de tecnologias organoid do tecido em favor dos pacientes.

As plataformas organoid são uma tecnologia disruptiva que poderia potencial salvar vidas ao igualmente salvar biliões de dólares do dinheiro do contribuinte e do projecto de política do efeito. Em 2017, o custo dos cuidados médicos nos E.U. alcançou o trilhão $3,5 e é projectado pelos centros para que os serviços de Medicare & de Medicaid alcancem o trilhão $6 em 2027. Uma parcela deste custo é atribuída em tratar efeitos secundários das drogas que não têm bastante frequentemente nenhuma actividade significativa para o paciente.

Source:
Journal reference:

Votanopoulos, K. I., et al. (2019) Model of Patient-Specific Immune-Enhanced Organoids for Immunotherapy Screening: Feasibility Study. Annals of Surgical Oncology. doi.org/10.1245/s10434-019-08143-8.