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los organoids Paciente-específicos del tumor se pueden un día utilizar para personalizar el tratamiento contra el cáncer

Una plataforma organoide del tumor paciente-específico desarrollada por el instituto del bosque de la estela para los investigadores regeneradores del remedio (WFIRM) y sus colegas del centro del cáncer podría sacar algún día el juego de adivinanzas de tratamientos de la inmunoterapia. La esperanza es que, un día, estos organoids del tumor serán utilizados para personalizar los tratamientos de los pacientes, centrarse en los que el mejor ayudarles a luchar su propio cáncer.

Las drogas de la inmunoterapia no son baratas, y no es infrecuente que el costo de la terapia sea medido en millones de dólares por paciente. Este modelo paciente-específico bioengineered del tumor abre la puerta en una investigación más rápida de la droga para conseguir la mejor terapia a los pacientes cuanto antes y para racionalizar el uso de las drogas de la inmunoterapia a los pacientes que mostrarán una reacción clínica.”

Aleks Skardal, doctorado, autor mayor, que era profesor adjunto en WFIRM a la hora del estudio

El trabajo se detalla en un papel publicado recientemente en los anales del gorrón de la oncología quirúrgica.

Para este estudio, los investigadores podían combinar las células del melanoma y a los glóbulos blancos de la sangre periférica y de los ganglios linfáticos de los pacientes, y crean los organoids paciente-específicos, inmune-activos del tumor para probar su reacción al tratamiento de la inmunoterapia. Para muchos cánceres, la inmunorespuesta es solamente posible después de la exposición apropiada de las células inmunes específicas, T-células, a los antígenos del tumor. Sin embargo, las células del tumor desarrollan mecanismos para evadir el sistema inmune y para ir inadvertidas. La inmunoterapia permite que estas T-células re-descubran las células del tumor y les maten eventual.

“Estas construcciones potencialmente permitirán que predigamos eficacia de la inmunoterapia y generar inmunidad adaptante en el nivel del paciente individual,” dijo a Konstantinos Votanopoulos autor de cabeza, Doctor en Medicina, doctorado, profesor adjunto de la oncología quirúrgica en el centro completo del cáncer del bosque de la estela (WFCCC) y codirector del centro de investigación organoide del bosque de la estela (WFORCE). “Nuestras personas co-han cultivado previamente ganglios linfáticos y el tumor del mismo paciente para revisar propósitos, pero esto es la primera vez que hemos utilizado esta plataforma para entrenar al sistema inmune del paciente para reconocer y para matar directamente a su propio tumor sin el uso de drogas. Crear un modelo tan clínico relevante tiene el potencial de revolucionar la manera que nos acercamos a la investigación de cáncer y al cuidado del cáncer.”

Organoids es minúsculo, 3D tejido-como las estructuras creadas en el laboratorio que imitan la función de tejidos y de órganos humanos tales como el corazón, el hígado, el pulmón, los vasos sanguíneos, así como el cáncer. Los organoids se utilizan como una prueba y plataforma que predice para modelar enfermedades, evalúan eficacia y/o la toxicidad de drogas nuevas y existentes, y se pueden también utilizar para probar peligros para el medio ambiente.

Para construir las plataformas, las células del tumor y los biospecimens del ganglio linfático fueron obtenidos quirúrgico a partir de ocho pacientes con el escenario III e IV melanoma y co-cultivados para crear los organoids. De los biospecimens recibidos, un promedio de 75 a 100 organoids fue creado en cada caso y partido típicamente en números iguales de organoids pacientes del tumor e inmune-aumentó organoids pacientes del tumor. La prueba de la inmunoterapia fue iniciada el día 7 y los organoids fueron incubados bajo estas condiciones por 72 horas. Esto permitió que los investigadores demostraran que el tratamiento de la inmunoterapia fuera efectivo en la matanza del tumor solamente en los organoids pacientes inmune-aumentados del tumor, donde los organoids sin células inmunes no experimentaron ninguna muerte del tumor.

La técnica para crecer organoids ha perfeccionado rápidamente desde el 2010s temprano y WFIRM ha estado en la vanguardia de esta tecnología, dijo a Shay Soker, doctorado, profesor del remedio regenerador que lleva la base organoide del biofabrication en WFIRM.

Los “científicos de WFIRM han creado con éxito organoids que replegaban la mayor parte de los órganos principales de la carrocería tales como el hígado, corazón, cerebro y el pulmón para revisar las drogas y las enfermedades del modelo, que pueden eliminar la necesidad de ensayos con animales,” Soker dijo. “Este método genera una plataforma experimental humana del 100 por ciento que reconstruya la acción recíproca entre el ordenador principal, el tumor y el sistema inmune en el plazo de 24 horas de obtener el espécimen del tejido. Permite que rastreemos la evolución de la enfermedad dentro del paciente y potencialmente ajustar el tratamiento basado en la manera que el cáncer cambia en un cierto plazo.”

WFIRM partnered con el centro completo del cáncer para establecer el centro de investigación organoide del bosque de la estela (WFORCE), un esfuerzo conjunto que reúne investigadores y a clínicos, como Soker y Votanopoulos, que co-directo el esfuerzo y está trabajando de lado a lado, para leverage el uso de las tecnologías organoides del tejido en.beneficio de pacientes.

Las plataformas organoides son una tecnología disruptiva que podría potencialmente salvar vidas mientras que también salvaba mil millones de dólares del dinero del sujeto pasivo y del diseño de plan de acción del efecto. En 2017, el costo de atención sanitaria en los E.E.U.U. alcanzó $3,5 trillones y es proyectado por los centros para que Seguro de enfermedad y los servicios de Medicaid alcancen $6 trillones en 2027. Una porción de este costo se dota en tratar efectos secundarios de las drogas que no tienen muy a menudo ninguna actividad significativa para el paciente.

Source:
Journal reference:

Votanopoulos, K. I., et al. (2019) Model of Patient-Specific Immune-Enhanced Organoids for Immunotherapy Screening: Feasibility Study. Annals of Surgical Oncology. doi.org/10.1245/s10434-019-08143-8.