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La dégénérescence cardiaque et visuelle a compensé par supplément de taurine

Notre génome se compose de 20.000 gènes, qui peuvent être capables de déclencher la maladie. On l'estime qu'il y a 7.000 gènes inconnus qui entraînent des maladies génétiques récessives résultant des mutations dans deux copies d'un gène qui ont été héritées de chaque parent. Les chercheurs à l'université de Genève (UNIGE), Suisse, ont récent recensé 45 gènes neufs qui posent la cécité ou les problèmes cognitifs. Les scientifiques se sont concentrés en particulier sur le gène SLC6A6, qui code une protéine de tambour de chalut qui transporte un essentiel acide aminé pour le fonctionnement de la rétine et du muscle cardiaque : taurine. Quand il y a des mutations pathogènes du gène SLC6A6, une personne souffrira d'un manque de taurine et détruira graduellement sa vue jusqu'à ce qu'il devienne borgne dans quelques années et développe un faible coeur.

Les généticiens à l'université de Genève ont présumé qu'un supplément de taurine pourrait permettre pour compenser ce déficit. Le supplément était donné à une jeune fille souffrant de la maladie pour aider à arrêter l'étape progressive de sa dégénérescence visuelle et à traiter sa myocardiopathie. Vous pouvez afficher tous au sujet de cette innovation dans la demande de règlement des maladies génétiques récessives en Génétique Moléculaire Humaine de tourillon.

Les maladies génétiques récessives telles que la mucoviscidose sont le résultat d'une mutation dans les deux copies du même gène hérité de chaque parent. Les chercheurs d'UNIGE - fonctionnant en collaboration avec des scientifiques du Pakistan - ont étudié les génomes de 500 familles pakistanaises qui ont eu la défectuosité et les enfants en bonne santé afin de recenser autant de gènes en tant que possible que cause ces conditions.

Nous avons regardé les familles pakistanaises parce que le mariage consanguin est toujours une pratique commune, avec 50% de mariages ayant lieu entre les cousins au premier degré. En fait, la consanguinité augmente le risque de développer une maladie génétique récessive puisqu'environ 12% du génome est identique dans les cousins. »

Stylianos Antonarakis, professeur emeritus à la faculté de médecine d'UNIGE

Gène neuf recensé

Une famille était une source d'intérêt particulier aux chercheurs : les deux parents - cousins au premier degré en bonne santé - ont eu quatre enfants, deux de qui étaient malades : un garçon de 15 ans, qui a détruit toute sa vue dans quelques années, et une fille de 4 ans, qui détruisait graduellement sa vue mais pouvaient encore effectuer à l'extérieur des formes et des couleurs. « Avec l'aide de l'université médicale de Khyber au Pakistan, nous avons rassemblé des prises de sang de chaque membre de la famille. Leur séquençage du génome a prouvé que leur maladie a été liée à une mutation du gène SLC6A6 », des notes Muhammad Ansar, un chercheur dans le service de génétique à la faculté de médecine d'UNIGE. Ce gène produit une protéine de la membrane cellulaire qui transporte la taurine, un acide aminé qui est particulièrement important pour le fonctionnement de la rétine et du muscle cardiaque. « C'est un supplément diététique trouvé en grande quantité dans certaine énergie boit », dit Ansar. Les patients souffrant de la maladie ont extrêmement - les concentrations faibles de la taurine dans leur sang. Professeur Keith Henry de l'université du Dakota du Nord a montré à cela l'anomalie génétique dans la famille du Pakistan réduit la capacité de chargement de taurine à 15% de son niveau normal.

Une maladie récessive réversible ?

Les scientifiques ont spéculé qu'il pourrait être possible de bloquer l'étape progressive de la maladie en administrant la taurine aux enfants. Ils ont amené la famille à Genève effectuer des enquêtes détaillées dans cette maladie génétique rare. En plus du handicap visuel graduel, qui était maintenant malheureusement total dans le cas du garçon, les médecins ont diagnostiqué les dégâts au muscle cardiaque dans les deux enfants. La petite fille maintenait heureusement toujours de la visibilité résiduelle.

Puisque la taurine est un complément alimentaire plutôt qu'un médicament, la Commission suisse d'éthique a convenu qu'elle pourrait être administrée oralement. « Nous avons donné à 100 mg par kilogramme de taurine quotidien aux enfants pour être prolongés sur le long terme, et avons dispensé les séances de surveillance ophthalmologiques et cardiaques régulières au Pakistan », mettons l'accent sur Emmanuelle Ranza, un médecin et un généticien aux centres hospitaliers universitaires Genève (ÉTREINTE) et UNIGE qui était responsable de la partie clinique de l'étude. Les résultats sont rapidement survenus : en trois jours, les niveaux de taurine dans leur sang ont sauté de 6 à 85 moles/l de μ, atteignant les seuils normaux. Et, après deux ans, la myocardiopathie avait complet disparu dans les deux enfants ! De plus, la dégénérescence dans la vue de la fille a été arrêtée, et il y avait même une amélioration, signifiant il pourrait déménager autour seule. Malheureusement, ce développement n'était pas possible au garçon, qui avait déjà détruit sa rétine entière.

Un patient unique peut changer le médicament

« Ces résultats sont exceptionnels, parce que c'est la première fois un complément alimentaire donné oralement a été employé pour traiter la rétine et le coeur avec succès », précise Antonarakis. « Cette petite fille a préparé le terrain pour un remède potentiel pour des nouveaux-nés souffrant de la même maladie récessive. Un patient peut changer l'histoire du médicament ! » En fait, les chercheurs estiment qu'il y a probablement 6.000 bébés mondiaux qui pourrait souffrir de la même maladie de SLC6A6-related, et environ 300 en Europe et Amérique du Nord. « Notre objectif est maintenant de trouver des nouveaux-nés affectés par la condition à un stade précoce ainsi ils peuvent être traités de la naissance avec un supplément de taurine et éviter potentiellement le début des sympt40mes », ajoute Antonarakis. Les généticiens visent également à continuer à recenser les gènes neufs qui entraînent des maladies récessives, d'autant plus qu'elles ont maintenant l'épreuve que certains d'entre elles peuvent être traités effectivement.

Source:
Journal reference:

Ansar, M., et al. (2019) Taurine treatment of retinal degeneration and cardiomyopathy in a consanguineous family with SLC6A6 taurine transporter deficiency. Human Molecular Genetics. doi.org/10.1093/hmg/ddz303.