La droga nueva puede ayudar simultáneamente a diagnosticar, tratar el cáncer gástrico

Una droga nueva, nombrada “FerriIridium”, puede ayudar simultáneamente a diagnosticar y a tratar el cáncer gástrico. Inicialmente débil el precursor activo (profármaco), sobre la base de una composición iridio-que contiene, se activa selectivamente sólo después de alcanzar el interior de una célula del tumor. Esto es posible debido a la cantidad más alta de presente del hierro allí, los científicos del parte en el gorrón Angewandte Chemie. La activación selectiva reduce efectos secundarios indeseados.

La droga nueva puede ayudar simultáneamente a diagnosticar, tratar el cáncer gástrico

Substancias del transporte de las células de su exterior a su interior doblando en pequeñas regiones de su membrana y después atándolas lejos (endocytosis). Éste es cómo FerriIridium incorpora las células de objetivo. Las vesículas resultantes entonces funden con lisosomas. Estos organelos de la célula tienen un ambiente ácido que contenga los iones trivalentes del hierro, FE (III), y las enzimas, con las cuales desmontan los componentes de la célula que se necesitan no más. En células cancerosas gástricas, el FE (III) la concentración dentro de los lisosomas se eleva importante.

Los científicos que trabajaban con Yu Chen y Hui Chao en la universidad de Sun Yat-sen, Guangzhou, y la universidad de ciencia y tecnología de Hunan, Xiangtan (China) hicieron uso de esta característica. Equiparon FerriIridium de un grupo funcional especial (el grupo del m-iminocatechol) ese atan selectivamente a FE (III). Cuando está limitado, oxidan al grupo funcional mientras que los iones del hierro se reducen a FE (II). Bajo condiciones ácidas dentro de los lisosomas, el FerriIridium entonces está partido en dos componentes: un iridio complejo y un derivado de la benzoquinona.

Este mecanismo de la reacción tiene un efecto triple. Primero, FE (II) los iones pueden catalizar una reacción que produzca radicales de oxhidrilo altamente reactivos. En segundo lugar, los benzoquinones están oxidando altamente. Con ciertas substancias celulares, tales como NADPH, forman los hydroxyquinones, que reaccionan con oxígeno para producir especie radical del oxígeno, así como el peróxido de hidrógeno, que a su vez puede reaccionar con el FE (II) a los radicales de oxhidrilo de la producción. Las composiciones de la benzoquinona pueden también romper la respiración celular. Los radicales destruyen los lisosomas, liberando sus contenidos. Tercero, el partir de FerriIridium aumenta drástico la fosforescencia y la toxicidad del complejo del iridio. La fosforescencia se puede utilizar para diagnosticar el tumor. Más importante, sin embargo, el complejo tóxico del iridio es absorbido por las mitocondrias, las “centrales eléctricas celulares”. Las destruye desde dentro hacia afuera desplomándose su potencial de la membrana. Junto, estos efectos llevan a la muerte de las células cancerosas y de encogerse gástricos de los tumores, según lo demostrado por experimentos en variedades de células y ratones.

Source:
Journal reference:

Kuang, S. et al. (2020) FerriIridium: A Lysosome‐Targeting Iron(III)‐Activated Iridium(III) Prodrug for Chemotherapy in Gastric Cancer Cells. Angewandte Chemie. doi.org/10.1002/anie.201915828