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L'épuisement d'arginine a pu former la base pour des traitements potentiels d'arthrite rhumatoïde

Un groupe du MedUni Vienne a recensé un rôle pour l'arginine acide aminée endogène dans l'accroissement des osteoclasts dans l'arthrite rhumatoïde. La restriction de la quantité d'arginine procurable limite de manière significative la formation excessive de ces nuisibles, la maladie promouvant des cellules. Ces découvertes, qui étaient récent publiées dans les principales transmissions de nature de tourillon, pourraient former la base pour des approches thérapeutiques neuves potentielles.

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L'arthrite rhumatoïde est une maladie commune inflammatoire courante. Une caractéristique de cette maladie est la plus grande fusion des cellules immunitaires endogènes (macrophages) pour former les soi-disant osteoclasts, qui attaquent et décomposent le tissu osseux.

Juste comme d'autres cellules géantes multinuclear, les osteoclasts exigent le métabolisme énergétique amélioré pour la perte osseuse. Les découvertes de cette étude expliquent maintenant que des augmentations du métabolisme osteoclast ne peuvent pas être réalisées faute d'arginine.

Le groupe abouti par Gernot Schabbauer à partir de MedUni Vienne, qui est chef du laboratoire chrétien de Doppler pour le métabolisme d'arginine, a maintenant prouvé dans modèles animaux variés que systémiquement l'épuisement de l'arginine dans le fuselage ralentit le métabolisme de ces cellules géantes, diminuant de manière significative leur fonctionnement. Pour réaliser ceci, les chercheurs ont utilisé l'arginase d'enzymes, qui abaisse les niveaux du corps entier d'arginine. Ceci a eu comme conséquence des numéros diminués d'osteoclasts dans l'os, pour cette raison menant à moins de dégâts incités par maladie.

« Bien que l'arginine est une substance endogène, elle est également complétée par régime, » explique la première Julia Brunner auteur, « nos résultats indiquent que la formation et le métabolisme osteoclast pourraient être ralentis en limitant l'arginine dans le fuselage. »

L'arginine est un acide aminé qui est semi-essentiel, c.-à-d. bien qu'il puisse être synthétisé par les propres voies métaboliques du fuselage, il doit être aussi bien fourni par régime. La « arginine peut agir comme une essence pour des cellules et a essentiellement plusieurs bienfaits, » explique Brunner, « cependant, dans des situations pathologiques, sa présence peut faire réagir en exagération ou mener des lymphocytes T aux augmentations indésirables des numéros de cellules. »

Ces réactions peuvent être limitées par l'arginase arginine-dégradant d'enzymes.

Arginase fait partie du cycle d'urée dans le foie, mais également fonctionne en cellules immunitaires et, par conséquent, peut agir en tant que régulateur pour l'arginine. L'arginine joue également un rôle majeur dans la croissance et développement des cellules immunitaires qui fonctionnent dans les maladies auto-immune telles que la sclérose en plaques. Arginase est pour cette raison non seulement un point de départ hautement prometteur pour le développement des options neuves de demande de règlement pour l'arthrite rhumatoïde, mais il pourrait également être important pour d'autres maladies auto-immune. »

Gernot Schabbauer, investigateur principal, institut de MedUni Vienne de biologie vasculaire et recherche de thrombose

Cependant, les Immunologue donnent l'opposition que c'est toujours un long chemin avant que l'arginase puisse être employé comme traitement efficace, puisque les cellules géantes multinuclear ont la capacité de s'adapter aux états inférieurs d'arginine en trouvant d'autres moyens d'obtenir l'énergie pour leur accroissement.

L'étude a été produite dans le laboratoire chrétien de Doppler pour le métabolisme d'arginine à l'institut de MedUni Vienne de la biologie vasculaire et de la recherche de thrombose, avec Stephan Blüml à partir de la Division de MedUni Vienne de la rhumatologie et d'autres associés de collaboration. L'arginase synthétique a été fourni par l'International commercial de demande de règlement de Bio-Cancer d'associé dans Hong Kong.

Source:
Journal reference:

Brunner, J. S., et al. (2020) Environmental arginine controls multinuclear giant cell metabolism and formation. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-14285-1.