Gli scienziati scoprono il nuovo obiettivo della droga per carcinoma della prostata nel genoma di non codifica

Gli scienziati a principessa Margaret Cancer Centre hanno identificato i driver di un gene cruciale coinvolgere nel carcinoma della prostata, rivelante i nuovi obiettivi per progettazione della droga.

I ricercatori hanno identificato un insieme degli elementi cis-regolatori - vale a dire rinforzatori ed il promotore - nella regione di non codifica del genoma, che pregiudicano l'espressione del gene FOXA1, uno dei driver principali o gli oncogeni hanno compreso nello sviluppo del carcinoma della prostata.

FOXA1 lungamente è stato riconosciuto come svolgere un ruolo importante nella malignità, ma è uno degli obiettivi più provocatori per lo sviluppo della droga nel cancro.

“Undruggable spesso definito,„ è estremamente difficile da inibire dovuto la sua mancanza “di caselle„ facilmente accessibili affinchè le piccole terapie della molecola scivoli in per rompere la crescita incontrollata micidiale delle cellule che piombo al cancro.

Gli scienziati dappertutto stanno esaminando i modi diversi di mirare a FOXA1, poiché è implicato in molti cancri compreso il petto, la prostata, il polmone, la tiroide ed i carcinoma di cellule squamose esofagei.

Per tenere la carreggiata un tumore, anche dobbiamo esaminare lo spazio di non codifica in suo DNA perché quello è dove l'espressione genica - la commutazione inserita/disinserita di un gene - accade.„

Dott. Mathieu Lupien, scienziato senior a principessa Margaret Cancer Centre e l'autore senior di ultima ricerca

“Non possiamo allontanare che cosa sta continuando nello spazio di non codifica perché quello è che cosa rifornisce le differenze di combustibile nell'espressione in geni. Per completamente capire un tumore, dobbiamo esplorare l'intero genoma - i geni e lo spazio di non codifica.„

Gli scienziati hanno cominciato a estrarre la parte del genoma - circa 98 per cento di non codifica o di buio del genoma - come sorgente potenziale di nuovi obiettivi lo sviluppo della droga.

Il Dott. Lupien, che è egualmente un assistente universitario con l'università di dipartimento di Toronto della biofisica medica, è uno dei primi ricercatori per realizzare quello nascosto fra il DNA di non codifica è elementi cruciali che non solo gestiscono l'attività di migliaia di geni, ma egualmente svolgono un ruolo principale in molte malattie. L'esplorazione della questa area ha potuto fornire le bugne d'ordinamento importanti per le maturazioni potenziali.

La ricerca corrente del Dott. Lupien, intitolata “l'obiettivo di mutazioni di Noncoding elementi cis-regolatori del plesso FOXA1 nel carcinoma della prostata„ è pubblicata nelle comunicazioni della natura, il 23 gennaio.

Il gruppo di ricerca ha esaminato 200 tumori umani della prostata ed ha identificato sei elementi cis-regolatori mutati che gestiscono l'espressione FOXA1. Più ulteriormente hanno dimostrato quello che elimina l'espressione diminuita elementi questi FOXA1 ed hanno alterato la crescita delle celle di carcinoma della prostata.

“A causa delle difficoltà nell'ottimizzazione del FOXA1 con le droghe, abbiamo dovuto trovare gli obiettivi alternativi per bloccare la sua funzione,„ dice il Dott. Lupien. “Abbiamo trovato questi obiettivi identificando gli elementi regolatori nel DNA di non codifica richiesto per l'espressione FOXA1.„

Ciò permette che noi ampliamo il nostro kit di utensili delle terapie potenziali contro carcinoma della prostata, aggiunge il Dott. Lupien, perché questo Web regolatore rappresenta un obiettivo più preciso contro cancro.

Il carcinoma della prostata è il secondo comunemente ha diagnosticato la malignità fra gli uomini universalmente, con 1,3 milione nuovi casi stimati universalmente nel 2018.

Nel Canada, è stimato che nel 2019:

  • 22.900 uomini saranno diagnosticati con carcinoma della prostata. Ciò rappresenta 20 per cento di tutti i nuovi casi del cancro negli uomini nel 2019.
  • 4.100 uomini moriranno da carcinoma della prostata. Ciò rappresenta nove per cento di tutte le morti del cancro negli uomini nel 2019.

I trattamenti vengono a mancare tipicamente in 30 per cento dei pazienti in 10 anni, con conseguente cancro che si sparge ad altri siti. Malgrado l'efficacia delle terapie dell'anti-androgeno per cancro metastatico, la ricorrenza infine si sviluppa in un cancro letale. Ciò stimola la nostra necessità di migliorare la nostra comprensione biologica di come il carcinoma della prostata si sviluppa e di trovare le strategie novelle per curare i pazienti.