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L'altération RB1 en cellules cancéreuses peut mener à la résistance de demande de règlement

Le groupe de génétique des cancers de l'institut de recherches de leucémie de Josep Carreras, abouti par Montse Sánchez-Céspedes, avec Luis Montuenga à partir de CIMA, et Enriqueta Felip à partir de l'hôpital d'Hebron de Vall, a indiqué que l'inactivation de RB1 par les réarrangements intragéniques est fréquente en cellules cancéreuses de poumon des patients non fumeurs présentant des mutations d'EGFR.

La présence de cette altération dans RB1 dans la tumeur a pu indiquer une probabilité plus élevée de résistance se développante à la demande de règlement, particulièrement aux inhibiteurs d'EGFR, par le mécanisme de la transformation histopathologique au non-petit cancer de poumon de cellules (SCLC), ou SCLC combiné avec une transformation au type squamous.

Seulement 10% de cancers de poumon affectent des non-fumeurs, et les clavettes à leur début et développement demeurent un mystère. L'équipe de Sánchez-Céspedes a commencé leur recherche déterminant les cultures primaires des cellules cancéreuses des patients non fumeurs développés dans le laboratoire et analysés par le prochain rétablissement ordonnançant (NGS), que les anomalies génétiques elles ont présenté.

Elles en ont obtenu une Commission des gènes, déjà référencé avant, et quelques neufs. Parmi les gènes neufs, celui modifié en toutes ces cellules avec des mutations d'EGFR était le gène suppresseur de tumeur RB1.

L'équipe de Sánchez-Céspedes vérifiée si le changement de ce gène se produisait également dans une cohorte indépendante de tumeur des patients avec des adénocarcinomes.

Ils ont constaté qu'il était, particulièrement dans ces patients soignés avec la chimiothérapie liée à un autre changement : EGFR, à qui est devenu inutile au fil du temps ou à ce qui la tumeur est devenue résistante.

La cause de cette résistance est que quand les deux anomalies se produisent ensemble, la tumeur change de l'adénocarcinome en la petite cellule ou le cancer de poumon squamous de cellules. « Leur matériel génétique est identique, mais les gènes exprimés en se déformant ne sont pas, et la demande de règlement n'est plus efficace. »

« Donné qu'une partie des tumeurs a présentée, en plus de RB1, à l'autre altération s'est associé à la résistance aux inhibiteurs d'EGFR, tels que la mutation de T790M ou la fusion TACC3-FGFR3, il est raisonnable pour penser que le changement de RB1 n'est pas le seul responsable du caractère réfractaire à la demande de règlement.

« Les prochaines opérations sont de déterminer la préexistence de ces mutations dans les adénocarcinomes de ces patients et d'étudier l'existence possible des clones de minorité avec l'autre altération liée à la résistance acquise. L'inactivation de RB1 peut favoriser l'accroissement et la souplesse d'utilisation tumoural de ces clones.

« Si nous obtenons d'observer la préexistence de ces mutations dans un numéro minimal des cellules, il pourrait être possible de prévoir le mécanisme de la résistance et de concevoir des demandes de règlement plus avec précision, améliorant le pronostic des patients ».

Dans l'étude, nous avons également observé que quelques patients ont eu un syndrome génétique de prédisposition au cancer, tel que Li Fraumeni. La cause du cancer de poumon dans les non-fumeurs n'est pas connue, ainsi nous ne pouvons pas éliminer que, dans certains cas, elle est due aux altérations génétiques héréditaires. Connaître ceci nous permettrait d'anticiper si une personne est plus ou moins pour développer ce type de cancer. »

Montse Sánchez-Céspedes, le groupe de génétique des cancers, institut de recherches de leucémie de Josep Carreras

Source:
Journal reference:

Pros, E. et al. (2020) Genome-wide profiling of non-smoking-related lung cancer cells reveals common RB1 rearrangements associated with histopathologic transformation in EGFR-mutant tumors. Annals of Oncology. doi.org/10.1016/j.annonc.2019.09.001.