Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

As alterações RB1 nas células cancerosas podem conduzir à resistência do tratamento

O grupo da genética do cancro do instituto de investigação da leucemia de Josep Carreras, conduzido por Montse Sánchez-Céspedes, junto com Luis Montuenga de CIMA, e Enriqueta Felip do hospital do d'Hebron de Vall, revelaram que a inactivação de RB1 através dos rearranjos intragenic é freqüente em células cancerosas do pulmão dos pacientes defumo com mutações de EGFR.

A presença destas alterações em RB1 no tumor podia indicar uma probabilidade mais alta da resistência tornando-se ao tratamento, especialmente aos inibidores de EGFR, através do mecanismo da transformação histopatológica ao câncer pulmonar não-pequeno da pilha (SCLC), ou SCLC combinado com uma transformação ao tipo squamous.

Somente 10% de câncers pulmonares afectam não fumadores, e as chaves a seus início e revelação permanecem um mistério. A equipe de Sánchez-Céspedes começou sua pesquisa que estabelece culturas preliminares das células cancerosas dos pacientes defumo crescidos no laboratório e analisados pela próxima geração que arranja em seqüência (NGS), que as anomalias genéticas elas apresentaram.

Obtiveram um painel dos genes, algum já provido antes, e alguns novos. Entre os genes novos, esse alterado em todas aquelas pilhas com mutações de EGFR era o gene de supressor RB1 do tumor.

A equipe de Sánchez-Céspedes investigada se a alteração deste gene igualmente ocorreu em uma coorte separada do tumor dos pacientes com adenocarcinomas.

Encontraram que era, especialmente naqueles pacientes tratados com a quimioterapia ligada a uma outra alteração: EGFR, a que se tornaram ineficaz ao longo do tempo ou a qual o tumor se tornou resistente.

A causa desta resistência é que quando ambas as anomalias ocorrem junto, o tumor muda do adenocarcinoma à pilha pequena ou ao câncer pulmonar squamous da pilha. “Seu material genético é o mesmo, mas os genes expressados deformando não são, e o tratamento é já não eficaz.”

“Dado que alguns dos tumores apresentaram, além do que RB1, outras alterações associou com a resistência aos inibidores de EGFR, tais como a mutação de T790M ou a fusão TACC3-FGFR3, ele é razoável para pensar que a alteração em RB1 não é única responsável para o refractoriness ao tratamento.

“Os passos seguintes são determinar a preexistência destas mutações nos adenocarcinomas destes pacientes e estudar a existência possível de clone da minoria com outras alterações associadas com a resistência adquirida. A inactivação de RB1 pode favorecer o crescimento e a versatilidade tumoural destes clone.

“Se nós conseguimos observar a preexistência destas mutações em um número mínimo de pilhas, poderia ser possível prever o mecanismo da resistência e projectar mais precisamente tratamentos, melhorando o prognóstico dos pacientes”.

No estudo, nós igualmente observamos que alguns pacientes tiveram uma síndrome genética da predisposição ao cancro, tal como Li Fraumeni. A causa do câncer pulmonar nos não fumadores não é sabida, assim que nós não podemos ordenar para fora que, em alguns casos, é devido às alterações genéticas hereditárias. Conhecer isto permitiria que nós antecipassem se uma pessoa é mais ou menos provável desenvolver este tipo de cancro.”

Montse Sánchez-Céspedes, o grupo da genética do cancro, instituto de investigação da leucemia de Josep Carreras

Source:
Journal reference:

Pros, E. et al. (2020) Genome-wide profiling of non-smoking-related lung cancer cells reveals common RB1 rearrangements associated with histopathologic transformation in EGFR-mutant tumors. Annals of Oncology. doi.org/10.1016/j.annonc.2019.09.001.