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Os cientistas visualizam proteínas diabetes-relacionadas na alta resolução

Os cientistas têm examinado um receptor chave pela primeira vez na alta resolução - compreensão de alargamento de como pôde funcionar, e a abertura da porta às melhorias futuras no tratamento condiciona como o tipo - o diabetes 2.

Glucagon-como peptide-1 os receptors (GLP1R) são encontrados em beta pilhas deprodução do pâncreas e dos neurônios no cérebro. O receptor incentiva o pâncreas liberar mais insulina, para o fígado de produzir demasiada glicose, e reduz o apetite. Esta combinação de efeitos enlata ajudas para controlar níveis do açúcar no sangue.

Como tal, GLP1R transformou-se um alvo significativo para o tratamento do tipo - o diabetes 2, e uma escala das drogas estão agora disponíveis que são baseadas nela. Mas muito permanece desconhecido sobre a função de GLP1R porque seu tamanho pequeno faz difícil visualizar.

Um grupo internacional de cientistas conduzidos por peritos na universidade de Birmingham e do Max Planck Institute para a investigação médica, Heidelberg, tem conduzido agora um exame detalhado do receptor em pilhas vivas.

Os pesquisadores usaram um número de técnicas - incluindo a síntese de compostos do marcador, immunostaining, microscopia da super-definição, assim como “in vivo” exame dos ratos. Podiam etiquetar GLP1R com suas pontas de prova fluorescentes desenvolvidas para mostrar seu lugar nas pilhas e em sua resposta às moléculas do sinal.

Publicando seus resultados em comunicações da natureza, os pesquisadores - quem foram financiados em parte pelo diabetes Reino Unido - notam que fornecem agora uma caixa de ferramentas detalhada testada e original da detecção de GLP1R, que tenha actualizado nossa opinião deste receptor, com implicações para o tratamento das condições tais como a obesidade e o tipo - diabetes 2.

David Hodson, professor do metabolismo celular, na universidade de Birmingham, comentou:

Nossa pesquisa permite que nós visualizem este receptor chave em muito mais detalhe do que antes. Pense sobre a observação de um filme na definição padrão contra 4k, de que é como grande a diferença é. Nós acreditamos que esta descoberta nos dará uma compreensão muito maior da distribuição e da função de GLP1R. Enquanto isto não mudará imediatamente o tratamento para pacientes, pôde influenciar como nós projectamos drogas no futuro.”

Johannes Broichhagen, líder departamental do grupo do Max Planck Institute para a investigação médica, comentado:

Nossas experiências, tornadas possíveis combinando a experiência na química e na biologia celular, melhorarão nossa compreensão de GLP1R no pâncreas e no cérebro. Nossas novas ferramentas foram usadas nas células estaminais e no animal vivo para visualizar este receptor importante, e nós fornecemos a primeira caracterização da super-definição de uma classe B GPCR. Importante, nossos resultados sugerem um grau de complexidade apreciado não prontamente com aproximações precedentes.”

O Dr. Elizabeth Robertson, director de investigação no diabetes Reino Unido comentou:

Os efeitos do tipo - o diabetes 2 é sério e difundido, assim que encontrar uns tratamentos mais eficazes para ajudar povos a controlar sua condição e a reduzir seu risco de suas complicações potencial devastadores é absolutamente vital.

Com a pesquisa inovativa goste disto, nós podemos obter aos apertos com aspectos fulcrais do tipo - diabetes 2 em detalhe inaudito, e chamejamos uma fuga para melhores tratamentos.”

GLP1R é um membro dos receptors proteína-acoplados G assim chamados (GPCRs), que jogam um papel em muitas das funções do corpo. Uma compreensão aumentada de como trabalham afectou extremamente a medicina moderna, e hoje, ele é calculada que entre um terço e um meio de todas as drogas introduzidas no mercado actue ligando a GPCRs.

Source:
Journal reference:

Ast, J., et al. (2020) Super-resolution microscopy compatible fluorescent probes reveal endogenous glucagon-like peptide-1 receptor distribution and dynamics. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-14309-w.