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Los científicos visualizan las proteínas relacionadas con la diabetes en la alta resolución

Los científicos han examinado un receptor dominante por primera vez en la alta resolución - comprensión de ensanchamiento de cómo puede ser que funcione, y la apertura de la puerta en las mejorías futuras en tratar condiciona por ejemplo tipo - la diabetes 2.

Glucagón-como peptide-1 los receptores (GLP1R) se encuentran en las células beta insulina-que producen del páncreas y de las neuronas en el cerebro. El receptor anima al páncreas que libere más insulina, para el hígado de producir demasiada glucosa, y reduce apetito. Esta combinación de efectos puede ayudas para controlar niveles de azúcar de sangre.

Como tal, GLP1R se ha convertido en un objetivo importante para el tratamiento del tipo - la diabetes 2, y un alcance de las drogas están disponibles ahora que se basan en él. Pero mucho sigue siendo desconocido sobre la función de GLP1R porque su tamaño pequeño hace difícil visualizar.

Un grupo internacional de científicos llevados por los expertos en la universidad de Birmingham y del Max Planck Institute para la investigación médica, Heidelberg, ahora ha conducto un examen detallado del receptor en células vivas.

Los investigadores utilizaron varias técnicas - incluyendo la síntesis de las composiciones del marcador, immunostaining, microscopia de la estupendo-resolución, así como “in vivo” examen de ratones. Podían etiqueta GLP1R con sus antenas fluorescentes desarrolladas para mostrar su situación en las células y su reacción a las moléculas de la señal.

Publicando sus conclusión en comunicaciones de la naturaleza, los investigadores - quién fueron financiados en parte por la diabetes Reino Unido - observan que ahora ofrecen una caja de herramientas completo probada y única de la detección de GLP1R, que ha puesto al día nuestra opinión de este receptor, con las implicaciones para el tratamiento de condiciones tales como obesidad y tipo - diabetes 2.

David Hodson, profesor del metabolismo celular, en la universidad de Birmingham, comentó:

Nuestra investigación permite que visualicemos este receptor dominante en mucho más detalle que antes. Piense en la observación de una película en la definición estándar comparado con 4k, de que es cómo es grande es la diferencia. Creemos que esta ruptura nos dará una comprensión mucho mayor de la distribución y de la función de GLP1R. Mientras que esto no cambiará inmediatamente el tratamiento para los pacientes, puede ser que influencie cómo diseñamos las drogas en el futuro.”

Juan Broichhagen, líder departamental del grupo del Max Planck Institute para la investigación médica, comentado:

Nuestros experimentos, hechos posibles combinando experiencia en química y biología celular, perfeccionarán nuestra comprensión de GLP1R en el páncreas y el cerebro. Nuestras nuevas herramientas se han utilizado en células madres y en el animal vivo para visualizar este receptor importante, y ofrecemos la primera caracterización de la estupendo-resolución de una clase B GPCR. Importantemente, nuestros resultados sugieren un grado de complejidad apreciado no fácilmente con aproximaciones anteriores.”

El Dr. Elizabeth Robertson, director de investigación en la diabetes Reino Unido comentó:

Los efectos del tipo - la diabetes 2 es seria y dispersa, así que encontrar tratamientos más efectivos para ayudar a gente a manejar su condición y a reducir su riesgo de sus complicaciones potencialmente devastadoras es absolutamente vital.

Con la investigación innovadora tenga gusto de esto, podemos conseguir a las mordazas con los aspectos claves del tipo - diabetes 2 en detalle sin precedente, y nos ardemos un mástil hacia mejores tratamientos.”

GLP1R es una pieza de los supuestos receptores proteína-acoplados G (GPCRs), que desempeñan un papel en muchas de las funciones de la carrocería. Una comprensión creciente de cómo trabajan ha afectado grandemente al remedio moderno, y hoy, él se estima que entre una mitad y una mitad de todas las drogas comercializadas actúe atando a GPCRs.

Source:
Journal reference:

Ast, J., et al. (2020) Super-resolution microscopy compatible fluorescent probes reveal endogenous glucagon-like peptide-1 receptor distribution and dynamics. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-14309-w.