Une formulation de lithium de microdose a pu arrêter des signes de la pathologie d'Alzheimer

Là reste une polémique dans les cercles scientifiques aujourd'hui concernant la valeur du traitement de lithium en traitant la maladie d'Alzheimer. Il provient du fait que parce que les informations recueillies jusqu'à présent ont été obtenues utilisant une multitude d'approches, d'états, de formulations, de calage et de dosages différentiels de demande de règlement, des résultats sont difficile comparer beaucoup de ceci. De plus, les traitements prolongés avec le dosage élevé du lithium rendent un certain nombre d'effets inverses sérieux rendant cette approche impraticable pour des demandes de règlement à long terme particulièrement dans les personnes âgées.

Dans une étude neuve, cependant, une équipe de recherche à l'université de McGill aboutie par M. Claudio Cuello du service de pharmacologie et de la thérapeutique, a montré à cela, si donnée dans une formulation qui facilite la canalisation au cerveau, lithium dans les doses jusqu'à 400 fois plus bas que ce qui actuel est prescrit pour des troubles affectifs est capable des signes s'arrêtants de la pathologie avancée d'Alzheimer tels que les plaques amyloïdes et de récupérer des capacités cognitives perdues. Les découvertes sont publiées dans l'édition la plus récente du tourillon de la maladie d'Alzheimer.

Construction sur leurs anciens travaux

« Le recrutement d'Edouard Wilson, un étudiant de troisième cycle avec un mouvement propre solide en psychologie, a effectué toute la différence, » explique M. Cuello, l'auteur supérieur de l'étude, réfléchissant sur les origines de ce travail. Avec Wilson, ils ont vérifié la formulation conventionnelle de lithium et l'ont appliquée la première fois au commencement chez les rats à un dosage assimilé à cela utilisé dans la pratique clinique pour des troubles affectifs. Les résultats des études expérimentales initiales avec des formulations et le dosage conventionnels de lithium étaient décevants cependant, car les rats ont rapidement manifesté un certain nombre d'effets inverses. L'avenue de recherches a été interrompue mais remplacée quand on a recensé une formulation encapsulée de lithium qui était rapportée pour avoir quelques bienfaits dans un modèle de souris de la maladie de Huntington.

La formulation neuve de lithium a été alors appliquée à un modèle transgénique de rat exprimant les protéines mutées humaines causales d'Alzheimer, un modèle animal qu'elles avaient produit et caractérisé. Ce rat développe des caractéristiques de la maladie d'Alzheimer humaine, y compris une accumulation graduelle de plaques amyloïdes dans le cerveau et les déficits cognitifs en simultané.

Microdoses de lithium aux centaines de concentrations d'inférieur de périodes qu'appliqué dans la clinique pour des troubles affectifs ont été administrés aux étapes amyloïdes préliminaires de pathologie chez le rat transgénique comme une Alzheimer. Ces résultats étaient remarquablement positifs et étaient publiés en 2017 en psychiatrie de translation et ils nous ont stimulés continuer de fonctionner avec cette approche sur une pathologie plus avancée. »

M. Claudio Cuello, service de pharmacologie et thérapeutique, université de McGill

Encouragé par ces derniers de premiers résultats, les chercheurs se sont mis à appliquer la même formulation de lithium aux stades avancés de la maladie à leur rat transgénique modélisant des aspects neuropathological de la maladie d'Alzheimer. Cette étude a constaté que des résultats avantageux dans la cognition de diminution de pathologie et d'amélioration peuvent également être réalisés à plus de stades avancés, apparentés aux étapes précliniques tardives de la maladie, quand les plaques amyloïdes sont déjà présentes dans le cerveau et quand des débuts de cognition à baisser.

« D'un point de vue pratique nos découvertes prouvent que des microdoses de lithium dans les formulations telles que celle que nous avons employée, qui facilitent la canalisation au cerveau par le barrage de cerveau-sang tout en réduisant à un minimum des niveaux de lithium dans le sang, les personnes économiquement des effets inverses, devraient trouver des applications thérapeutiques immédiates, » dit M. Cuello. « Tandis qu'il est peu probable que n'importe quel médicament retournera le dommage au cerveau irréversible aux stades cliniques d'Alzheimer il est très susceptible qu'une demande de règlement avec des microdoses de lithium encapsulé devrait avoir des bienfaits réels aux étapes préliminaires et précliniques de la maladie. »

Avancer

M. Cuello voit deux avenues pour établir davantage sur ces découvertes les plus récentes. Le premier comporte des thérapies combiné vérifiantes utilisant cette formulation de lithium de concert avec d'autres candidats intéressants de médicament. À cet effet il poursuit des opportunités fonctionnant avec M. Sonia Do Carmo, l'associé de recherches de Charles E. Frosst-Merck dans son laboratoire.

Il croit également qu'il y a une excellente opportunité de lancer des premiers essais cliniques de cette formulation avec des populations avec la pathologie préclinique détectable d'Alzheimer ou avec des populations génétiquement prédisposées à Alzheimer, tel que les personnes adultes avec le syndrome de Down. Tandis que beaucoup de sociétés pharmaceutiques se sont éloignées de ces types d'essais, M. Cuello est plein d'espoir de la conclusion les associés industriels ou financiers pour effectuer ceci se produire, et, éventuel, fournir une lueur vacillante d'espoir pour un traitement efficace pour ceux qui souffrent de la maladie d'Alzheimer.

Source:
Journal reference:

Wilson, E. N., et al. (2020) NP03, a Microdose Lithium Formulation, Blunts Early Amyloid Post-Plaque Neuropathology in McGill-R-Thy1-APP Alzheimer-Like Transgenic Rats. Journal of Alzheimer's disease. doi.org/10.3233/JAD-190862.