Una formulazione del litio del microdose ha potuto fermare i segni della patologia di Alzheimer

Rimane oggi una controversia nei cerchi scientifici per quanto riguarda il valore della terapia del litio nel trattamento del morbo di Alzheimer. Molto di questo proviene dal fatto che perché le informazioni riunite fin qui sono state ottenute facendo uso di un gran numero di approcci, di stati, di formulazioni, di sincronizzazione e di dosaggi differenziali del trattamento, risultati è difficile da confrontare. Inoltre, i trattamenti continuati con alto dosaggio di litio rendono una serie di effetti contrari seri che rendono questo approccio impraticabile per i trattamenti a lungo termine particolarmente negli anziani.

In un nuovo studio, tuttavia, un gruppo dei ricercatori alla McGill University piombo dal Dott. Claudio Cuello del dipartimento di farmacologia e di terapeutica, ha indicato quello, una volta arreso una formulazione che facilita il passaggio al cervello, il litio nelle dosi fino a 400 volte più in basso di che cosa corrente sta prescrivendo per i disordini di umore è capace di entrambi i segni esitanti della patologia di Alzheimer avanzato quali le placche dell'amiloide e di recupero delle abilità conoscitive perse. I risultati sono pubblicati nell'edizione più recente del giornale del morbo di Alzheimer.

Edilizia sul loro lavoro precedente

“L'assunzione di Edward Wilson, un dottorando con uno sfondo solido in psicologia, ha fatto tutta la differenza,„ spiega il Dott. Cuello, l'autore senior dello studio, riflettente sulle origini di questo lavoro. Con Wilson, in primo luogo hanno studiato la formulazione convenzionale del litio e la hanno applicata inizialmente in ratti ad un dosaggio simile a quello utilizzato nella pratica clinica per i disordini di umore. I risultati degli studi sperimentali iniziali con le formulazioni ed il dosaggio convenzionali del litio erano deludenti tuttavia, poichè i ratti video rapido una serie di effetti contrari. Il viale della ricerca è stato interrotto ma rinnovato stato quando una formulazione incapsulata del litio è stata identificata che è stata riferita per avere alcuni effetti benefici in un modello del mouse di malattia di Huntington.

La nuova formulazione del litio poi si è applicata ad un modello transgenico del ratto che esprime le proteine mutate umane causative di Alzheimer, un modello che animale avevano creato e caratterizzato. Questo ratto sviluppa le funzionalità del morbo di Alzheimer umano, compreso una capitalizzazione progressiva delle placche dell'amiloide nel cervello e nei deficit conoscitivi concorrenti.

Microdoses di litio alle centinaia di concentrazioni di più basso di periodi di quanto applicato nella clinica per i disordini di umore è stato amministrato nelle fasi iniziali di patologia dell'amiloide nel ratto transgenico Alzheimer's del tipo di. Questi risultati erano notevolmente positivi e sono stati pubblicati nel 2017 in psichiatria di traduzione e ci hanno stimolati continuare a lavorare con questo approccio su una patologia più avanzata.„

Dott. Claudio Cuello, dipartimento di farmacologia e di terapeutica, McGill University

Incoraggiante da questi i risultati più iniziali, i ricercatori hanno precisato per applicare la stessa formulazione del litio agli stadi avanzati della malattia al loro ratto transgenico che modella gli aspetti neuropathological del morbo di Alzheimer. Questo studio ha trovato che i risultati utili nella cognizione di diminuzione migliorare e di patologia possono anche essere raggiunti nelle fasi più avanzate, analoghe delle fasi precliniche recenti della malattia, quando le placche dell'amiloide sono già presenti nel cervello e quando inizio di cognizione diminuire.

“Da un punto di vista pratico i nostri risultati indicano che microdoses di litio nelle formulazioni come quella che abbiamo usato, che facilita il passaggio al cervello attraverso la barriera di cervello-sangue mentre minimizza i livelli di litio nel sangue, le persone con parsimonia dagli effetti contrari, dovrebbero trovare le applicazioni terapeutiche immediate,„ dice il Dott. Cuello. “Mentre è improbabile che qualunque farmaco ritorni la lesione cerebrale irreversibile nelle fasi cliniche di Alzheimer è molto probabile che un trattamento con i microdoses di litio incapsulato dovrebbe avere effetti benefici tangibili nelle fasi iniziali e precliniche della malattia.„

Muoversi in avanti

Il Dott. Cuello vede due viali per costruire più ulteriormente su questi risultati più recenti. Il primo comprende le terapie studianti di combinazione facendo uso di questa formulazione del litio di concerto con altri candidati interessanti della droga. A tal fine sta perseguendo le opportunità che lavorano con il Dott. Sonia Do Carmo, il socio di ricerca di Charles E. Frosst-Merck nel suo laboratorio.

Egualmente crede che ci sia un'opportunità eccellente di lanciare i test clinici iniziali di questa formulazione con le popolazioni con la patologia di Alzheimer preclinico rilevabile o con le popolazioni geneticamente predisposte a Alzheimer, quali le persone adulte con sindrome di Down. Mentre molte ditte farmaceutiche si sono mosse a partire da questi tipi di prove, il Dott. Cuello è promettente di individuazione partner industriali o finanziari per fare questo accadere e, infine, fornire un barlume di speranza per un efficace trattamento per quelle che soffrono dal morbo di Alzheimer.

Source:
Journal reference:

Wilson, E. N., et al. (2020) NP03, a Microdose Lithium Formulation, Blunts Early Amyloid Post-Plaque Neuropathology in McGill-R-Thy1-APP Alzheimer-Like Transgenic Rats. Journal of Alzheimer's disease. doi.org/10.3233/JAD-190862.