Uma formulação do lítio do microdose podia parar sinais da patologia de Alzheimer

Permanece uma controvérsia em círculos científicos hoje em relação ao valor da terapia do lítio em tratar a doença de Alzheimer. Muita desta provem do facto de que porque a informação recolhida até agora foi obtida usando uma multidão de aproximações, de condições, de formulações, de sincronismo e de dosagens diferenciais do tratamento, resultados é difícil de comparar. Além, os tratamentos continuados com dosagem alta do lítio rendem um número de efeitos adversos sérios que fazem esta aproximação impraticável para tratamentos a longo prazo especialmente nas pessoas idosas.

Em um estudo novo, contudo, uma equipe dos pesquisadores na universidade de McGill conduzida pelo Dr. Claudio Cuello do departamento da farmacologia e da terapêutica, mostrou a isso, quando dada em uma formulação que facilitasse a passagem ao cérebro, o lítio nas doses até 400 vezes mais baixo do que o que está sendo prescrito actualmente para desordens de humor é capaz de sinais de parada da patologia de Alzheimer avançado tais como chapas do amyloid e de recuperar capacidades cognitivas perdidas. Os resultados são publicados na edição a mais recente do jornal da doença de Alzheimer.

Construção em seus trabalhos anteriores

“O recrutamento de Edward Wilson, um aluno diplomado com um fundo contínuo na psicologia, fez toda a diferença,” explica o Dr. Cuello, autor superior do estudo, refletindo nas origens deste trabalho. Com Wilson, primeiramente investigaram a formulação convencional do lítio e aplicaram-na inicialmente nos ratos em uma dosagem similar àquela usada na prática clínica para desordens de humor. Os resultados dos estudos provisórios iniciais com formulações e dosagem convencionais do lítio eram decepcionantes contudo, porque os ratos indicaram ràpida um número de efeitos adversos. A avenida da pesquisa foi interrompida mas renovada quando uma formulação encapsulada do lítio foi identificada que fosse relatada para ter alguns efeitos benéficos em um modelo do rato da doença de Huntington.

A formulação nova do lítio foi aplicada então a um modelo transgénico do rato que expressa as proteínas transformadas humanas causais de Alzheimer, um modelo que animal tinham criado e caracterizado. Este rato desenvolve as características da doença de Alzheimer humana, incluindo uma acumulação progressiva de chapas do amyloid no cérebro e nos deficits cognitivos simultâneos.

Microdoses do lítio em centenas das concentrações de mais baixo das épocas aplicado do que na clínica para desordens de humor foi administrado em fases adiantadas da patologia do amyloid no Alzheimer's-como o rato transgénico. Estes resultados eram notàvel positivos e foram publicados em 2017 no psiquiatria Translational e estimularam-nos continuar a trabalhar com esta aproximação em uma patologia mais avançada.”

Dr. Claudio Cuello, departamento da farmacologia e da terapêutica, universidade de McGill

Encorajador por estes uns resultados mais adiantados, os pesquisadores expor para aplicar a mesma formulação do lítio em estados avançados da doença a seu rato transgénico que modela aspectos neuropathological da doença de Alzheimer. Este estudo encontrou que os resultados benéficos na cognição de diminuição da patologia e do melhoramento podem igualmente ser conseguidos em umas fases mais avançadas, aparentadas às fases pré-clínicas atrasadas da doença, quando as chapas do amyloid estão já actuais no cérebro e quando os começos da cognição a diminuir.

“De um ponto de vista prático nossos resultados mostram que microdoses do lítio nas formulações tais como essa que nós nos usamos, que facilita a passagem ao cérebro através da barreira do cérebro-sangue ao minimizar níveis de lítio no sangue, os indivíduos frugalmente dos efeitos adversos, devem encontrar aplicações terapêuticas imediatas,” diz o Dr. Cuello. “Quando for improvável que qualquer medicamentação reverterá os danos cerebrais irreversíveis nas fases clínicas de Alzheimer é muito provável que um tratamento com microdoses do lítio encapsulado deve ter efeitos benéficos reais em fases adiantadas, pré-clínicas da doença.”

Mover-se para a frente

O Dr. Cuello vê duas avenidas para construir mais nestes resultados os mais recentes. O primeiro envolve terapias de investigação da combinação usando esta formulação do lítio de acordo com outros candidatos interessantes da droga. Com tal fim está levando a cabo as oportunidades que trabalham com Dr. Sonia Fazer Carmo, investigador associado de Charles E. Frosst-Merck em seu laboratório.

Igualmente acredita que há uma oportunidade excelente de lançar ensaios clínicos iniciais desta formulação com populações com patologia de Alzheimer pré-clínico detectável ou com as populações predispor genetically a Alzheimer, tal como indivíduos adultos com Síndrome de Down. Quando muitas companhias farmacéuticas se moverem longe destes tipos de experimentações, o Dr. Cuello é esperançoso de encontrar sócios industriais ou financeiros para fazer isto acontecer, e, fornecer finalmente um reflexo da esperança para um tratamento eficaz para aquelas que sofrem da doença de Alzheimer.

Source:
Journal reference:

Wilson, E. N., et al. (2020) NP03, a Microdose Lithium Formulation, Blunts Early Amyloid Post-Plaque Neuropathology in McGill-R-Thy1-APP Alzheimer-Like Transgenic Rats. Journal of Alzheimer's disease. doi.org/10.3233/JAD-190862.