Una formulación del litio del microdose podía parar signos de la patología de Alzheimer

Sigue siendo un controversia en círculos científicos hoy con respecto al valor de la terapia del litio en tratar la enfermedad de Alzheimer. Mucho de esto proviene el hecho de que porque la información recopilada hasta la fecha se ha obtenido usando una multitud de aproximaciones, de condiciones, de formulaciones, de sincronización y de dosificaciones diferenciadas del tratamiento, los resultados es difícil de comparar. Además, los tratamientos continuados con la alta dosificación del litio rinden varios efectos nocivos serios que hacen esta aproximación impracticable para los tratamientos a largo plazo especialmente en los ancianos.

En un nuevo estudio, sin embargo, las personas de investigadores en la universidad de McGill llevada por el Dr. Claudio Cuello del departamento de la farmacología y de la terapéutica, han mostrado a eso, cuando están dadas en una formulación que facilita el pasaje al cerebro, el litio en dosis hasta 400 veces más bajo que qué se está prescribiendo actualmente para los desordenes de humor es capaz de signos que paran de la patología de Alzheimer avanzado tales como placas amiloideas y de recuperar capacidades cognoscitivas perdidas. Las conclusión se publican en la edición más reciente del gorrón de la enfermedad de Alzheimer.

Edificio en su trabajo previo

“El reclutamiento de Edward Wilson, estudiante de tercer ciclo con un fondo sólido en psicología, diferenció todo el,” explica al Dr. Cuello, el autor mayor del estudio, reflejando en los orígenes de este trabajo. Con Wilson, primero investigaron la formulación convencional del litio y la aplicaron inicialmente en ratas en una dosificación similar a ésa usada en la práctica clínica para los desordenes de humor. Los resultados de los estudios provisionales iniciales con formulaciones y la dosificación convencionales del litio eran decepcionantes sin embargo, pues las ratas visualizaron rápidamente varios efectos nocivos. La avenida de la investigación fue interrumpida pero renovada cuando una formulación encapsulada del litio fue determinada que fue denunciada para tener algunos efectos beneficiosos en un modelo del ratón de la enfermedad de Huntington.

La nueva formulación del litio entonces fue aplicada a un modelo transgénico de la rata que expresaba las proteínas transformadas humanas causativas de Alzheimer, un modelo animal que habían creado y caracterizado. Esta rata desarrolla características de la enfermedad de Alzheimer humana, incluyendo una acumulación progresiva de placas amiloideas en el cerebro y los déficits cognoscitivos simultáneos.

Microdoses del litio en los centenares de las concentraciones de más inferior de las épocas que aplicado en la clínica para los desordenes de humor fue administrado en los escenarios amiloideos tempranos de la patología en Alzheimer-como rata transgénica. Estos resultados eran notable positivos y fueron publicados en 2017 en psiquiatría de translación y nos estimularon continuar el trabajar con esta aproximación en una patología más avanzada.”

El Dr. Claudio Cuello, departamento de la farmacología y de la terapéutica, universidad de McGill

Animado por éstos resultados anteriores, los investigadores se establecieron para aplicar la misma formulación del litio en los estados avanzados de la enfermedad a su rata transgénica que modelaba aspectos neuropathological de la enfermedad de Alzheimer. Este estudio encontró que los resultados beneficiosos en la cognición de la patología que disminuye y el perfeccionar se pueden también lograr en escenarios más avanzados, relacionados con los últimos escenarios preclínicos de la enfermedad, cuando las placas amiloideas están ya presentes en el cerebro y cuando comienzo de la cognición a disminuir.

“Desde un punto de vista práctico nuestras conclusión muestran que los microdoses del litio en formulaciones tales como la que utilizamos, que facilita el pasaje al cerebro a través de la barrera de la cerebro-sangre mientras que disminuye niveles de litio en la sangre, los individuos escasamente de efectos nocivos, deben encontrar usos terapéuticos inmediatos,” dice al Dr. Cuello. “Mientras que es inverosímil que cualquier medicación invertirá el daño cerebral irreversible en los escenarios clínicos de Alzheimer es muy probable que un tratamiento con los microdoses del litio encapsulado deba tener efectos beneficiosos tangibles en los escenarios tempranos, preclínicos de la enfermedad.”

Mudanza adelante

El Dr. Cuello ve dos avenidas para emplear más lejos estas conclusión más recientes. El primer implica terapias de investigación de la combinación usando esta formulación del litio conjuntamente con otros candidatos interesantes de la droga. A tal efecto él está persiguiendo las oportunidades que trabajan con el Dr. Sonia Do Carmen, el socio de investigación de Charles E. Frosst-Merck en su laboratorio.

Él también cree que hay una oportunidad excelente de poner en marcha juicios clínicas iniciales de esta formulación con las poblaciones con la patología de Alzheimer preclínico perceptible o con las poblaciones genético predispuestas a Alzheimer, tal como individuos adultos con Síndrome de Down. Mientras que muchas compañías farmacéuticas se han movido lejos de estos tipos de juicios, el Dr. Cuello está esperanzado de encontrar los socios industriales o financieros para hacer que esto suceso, y, que ofrece final una luz tenue de la esperanza para un tratamiento efectivo para ésos que sufren de enfermedad de Alzheimer.

Source:
Journal reference:

Wilson, E. N., et al. (2020) NP03, a Microdose Lithium Formulation, Blunts Early Amyloid Post-Plaque Neuropathology in McGill-R-Thy1-APP Alzheimer-Like Transgenic Rats. Journal of Alzheimer's disease. doi.org/10.3233/JAD-190862.