Le panel d'experts de ClinGen conteste neuf gènes liés au long syndrome de quart

Les généticiens et les spécialistes en coeur autour du monde ont eu les 17 gènes précédemment rapportés pour entraîner le long syndrome de quart, un état cardiaque hérité peu connu. Cependant, le panel d'experts clinique du moyen de génome (ClinGen) a en critique réévalué la preuve scientifique pour chacun des 17 gènes rapportés, contestant neuf des gènes et indiquant seulement trois des gènes à associer définitivement à la forme la plus courante de la maladie. Le travail a été financé par l'institut de recherches national de génome humain (NHGRI), une partie des instituts de la santé nationaux.

ClinGen est un moyen financé par NHGRI qui définit la pertinence ou la validité clinique des gènes dans affections génétiques variées pour leur usage dans le médicament et la recherche de précision. Neuf autres gènes ont été classifiés comme après avoir été limité ou preuve contestée pour entraîner le syndrome. Leurs résultats étaient publiés dans la circulation, le tourillon pair-observé de l'association américaine de coeur.

Coeurs normaux, rythmes anormaux

Il y a vingt ans, New York Times publié un article concernant trois jeunes gens « apparent en bonne santé » qui sont morts des voies apparemment mystérieuses, tout en dormant, nageant et après avoir joué au football. En 2019, environ 4.000 enfants et jeunes adultes sont morts aux Etats-Unis des voies assimilées et exceptionnelles. La cause apparente était long syndrome de quart.

Le long syndrome de quart est provoqué par des mutations en gènes qui réglementent l'activité électrique du coeur. Ces mutations peuvent faire avoir le coeur des rythmes cardiaques subits et irréguliers, ou des arythmies. Tout comme les cas dans l'article de New York Times, les gens avec le long syndrome de quart peuvent avoir des arrythmias qui sont délibérés ou un résultat de tension et d'exercice. Mais quand les arrythmias se produisent, ils peuvent être fatals.

Beaucoup de personnes avec le long syndrome de quart peuvent être inconscientes elles ont la condition, à moins qu'elles obtiennent un électrocardiogramme indépendant, connaissent leurs antécédents familiaux et aient subi le dépistage génétique. Le terme « quart » se rapporte au segment d'un électrocardiogramme qui mesure la durée de l'heure pour que le coeur détende après un battement du coeur. Dans le long syndrome de quart, cette durée de temps est anormalement prolongée et produit une vulnérabilité aux arythmies dangereuses.

Depuis que le syndrome a été décrit en 1957, les chercheurs se sont engagés dans un chemin génétique pour recenser les gènes liés au long syndrome de quart, qui comprend actuel 17 gènes.

À l'aide d'un cadre si normalisé et probant, les experts en matière internationaux de Commission de ClinGen en long syndrome de quart pouvaient classifier les 17 gènes dans les groupes spécifiques.

Trois gènes, KCNQ1, KCNH2 et SCN5A, ont eu des éléments de preuve suffisants d'être impliqué en tant qu'origines génétiques « définitives » pour le long syndrome particulier de quart. Quatre autres gènes ont eu la preuve intense ou définitive supportant leur rôle en entraînant les formes atypiques du long syndrome de quart, présentant pendant la période nouveau-née avec le blocage cardiaque, les grippages ou les délais associés à l'étude. Les autres dix gènes n'ont pas eu des éléments de preuve suffisants de supporter un rôle causal dans le syndrome. En fait, neuf de ces 10 gènes restants ont été mis dans la catégorie limitée ou contestée. Les auteurs d'étude proposent que ces gènes pour ne pas être par habitude examinés dans les réglages cliniques en évaluant des patients et des familles présentant le long syndrome de quart, parce qu'ils manquent de la preuve scientifique suffisante pour entraîner pour cette condition.

ClinGen comme ressource nécessaire en médicament de précision

Les fournisseurs de dépistage génétique emploient des rapports de recherche pour déterminer quels gènes à comprendre dans leurs Commissions de contrôle pour l'enregistrement diagnostique aux médecins. Les papiers publiés enregistrant des associations de la gène-maladie varient considérablement dans leur modèle d'étude et force de la preuve de supporter leurs conclusions. Jusque récemment, les directives normales qui peuvent différencier entre les gènes ont trouvé avec des approches scientifiques intenses et admissibles contre ceux avec la preuve insuffisante n'ont pas existé.

NHGRI a développé le moyen de ClinGen pour aborder cette édition même.

Les panels d'experts de ClinGen incluent des chercheurs, cliniciens et les conseillers génétiques qui appliquent un cadre probant en évaluant la preuve scientifique à partir des rapports de recherche aux relations de la gène-maladie de place dans « définitif, » « intense, » « modéré, » « ont limité, » des catégories « contestées » ou « réfutées ».

ClinGen est un effort impressionnant de communauté. Avec plus de 1.000 chercheurs et cliniciens de 30 pays offrant leur temps et compétences, ClinGen fournit la clarté indispensable pour la communauté génomique clinique concernant laquelle les paires de la gène-maladie ont des éléments de preuve suffisants d'être employé cliniquement. »

Erin Ramos, Ph.D., scientifique de projet pour ClinGen et directeur du programme dans la Division du médicament génomique à NHGRI

Utilité clinique

« Notre étude met en valeur la nécessité de rapporter une mesure et d'évaluer en critique le niveau de la preuve pour toutes les associations rapportées de la gène-maladie, particulièrement en appliquant le dépistage génétique pour des buts diagnostiques dans nos patients. Les gènes de contrôle avec la preuve insuffisante de supporter la causalité de la maladie produit seulement un risque d'interpréter peu convenablement l'information génétique et menant au tort patient, » dit Michael Gollob, M.D., auteur supérieur du papier et chercheur à l'institut de recherches d'Hôpital Général de Toronto.

D'ailleurs, déterminer des gènes pas définitivement liés au long syndrome de quart peut avoir comme conséquence des interventions médicales inadéquates et coûteuses telles que l'implantation d'un défibrillateur-défibrillateur, un dispositif de coeur qui peut rectifier des arythmies dangereuses.

Chercheurs de ClinGen publiés une étude assimilée en 2018, couvrant un autre syndrome appelé de Brugada d'état cardiaque. En 2019, la société américaine de la génétique humaine a examiné le papier en tant qu'une des 10 avances principales en médicament génomique.

Avec plus de 20 panels d'experts travaillant aux différentes maladies -- sein et cancer ovarien, glaucome et hypercholestérolémie familiale pour nommer quelques uns -- la catégorie périodique d'un certain nombre de paires de la gène-maladie est visée pour accélérer le développement des tests génétiques fiables et utiles au fil du temps.